NCT02099058

1. De proefpersoon moet >= 18 jaar oud zijn
2. De proefpersoon moet gevorderde NSCLC hebben dat niet geschikt is voor
chirurgische resectie of andere goedgekeurde behandeling waarvan klinisch
voordeel is aangetoond.
- Proefpersonen die standaardtherapie hebben geweigerd, er niet voor in
aanmerking komen voor of intolerant zijn, zijn geschikt
- Op basis van bewijs verzameld in dit onderzoek of uit externe bronnen kan de
sponsor in overleg met de onderzoekers besluiten zich te beperken tot
specifieke tumorhistologie.
- Voor dosisescalatie van monotherapie - Proefpersoon met vergevorderde solide
tumoren
- Voor monotherapie-dosisexpansie en combinatiearmen A + D - De proefpersoon
moet een tumor hebben met c-Met-overexpressie, MET-exon 14-skip-mutatie of
MET-amplificatie.
3. De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 2. Voor "monotherapie-expansiecohort 1.6 Q2W"
hebben proefpersonen een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Proefpersoon moet meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1 (bijlage
C)
5. De patiënt heeft vers en/of gearchiveerd diagnostisch, in formaline
gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel beschikbaar voor analyse
6. De proefpersoon heeft een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
7. Een negatieve serumzwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen die
zwanger kunnen worden, tijdens het screeningsbezoek, en een negatieve
urinezwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen
worden bij baseline voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
(zie onderdeel 5.2.1 voor details over anticonceptie)
8. De proefpersoon is in staat de parameters zoals beschreven in het protocol
te begrijpen en na te leven, en kan het Informatie- en toestemmingsformulier
proefpersonen ondertekenen, die goedgekeurd is door een Institutional Review
Board (IRB), voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke
procedures.
Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen geschikt voor
combinatietherapie fase
Proefpersonen in de combinatietherapie-armen A en D moeten voldoen aan de
bovenstaande inclusiecriteria en moeten geschikt zijn voor erlotinib of
nivolumab volgens lokaal goedgekeurde labeling, of volgens de beoordeling van
de onderzoeker in overleg met de medische monitor
-De proefpersonen die deelnemen aan de combinatietherapiefase Arm E moeten
voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria nummers 1 - 4, 6 - 8 en de
volgende:
•De proefpersoon moet gemetastaseerd/lokaal gevorderde niet-squameuze NSCLC
hebben met gedocumenteerde EGFR-mutaties del19 of L858R, met of zonder
T790M-mutatie, en geen van de EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze resistent
zijn tegen osimertinib.
•De proefpersoon moet minstens 1 maar niet meer dan 2 eerdere regimes hebben
gekregen, waarvan er één osimertinib bevatte. De proefpersoon moet
ziekteprogressie hebben gehad tijdens de behandeling met osimertinib. Mogelijk
bevatte slechts 1 eerdere behandeling chemotherapie. Vanaf amendement 15 en
later, en voor de toepassing van dit geschiktheidscriterium, tellen
opeenvolgende EGFR-TKI's als 1 regime.
• De proefpersoon moet post-osimertinib-progressietumorweefsel beschikbaar
hebben voor centrale c-Met-immunohistochemie (IHC)-testen. In gevallen waarin
het niet mogelijk is om een post-osimertinib-progressiebiopsie te verkrijgen,
kan archiefweefsel worden toegestaan.

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen die mogelijk geschikt zijn voor
het "monotherapie-expansiecohort 1.6 Q2W"
Proefpersonen moeten voldoen aan de bovenstaande inclusiecriteria 1-4, 6-8, en
ook aan het volgende:
• De proefpersonen moeten lokaal gevorderd of gemetastaseerd, niet-squamous,
EGFR-wildtype (gedocumenteerde EGFR-status), c-Met+ (zoals beoordeeld door een
door AbbVie aangewezen IHC-laboratorium) NSCLC hebben. Proefpersonen mogen geen
adenosquamous histologie hebben.
- De proefpersoon moet tijdens de pre-screeningperiode archiefmateriaal of
nieuw tumormateriaal laten opsturen voor beoordeling van de c-Met-status.
Tumormateriaal van de primaire tumorplaats en/of metastatische plaatsen is
toegestaan. Als archiefweefsel negatief is voor c-Met-overexpressie, kan vers
biopsiemateriaal worden opgestuurd voor herbeoordeling van c-Met-expressie.
• Proefpersonen mogen niet meer dan 2 lijnen eerdere systemische therapie
hebben gekregen (inclusief niet meer dan 1 lijn systemische cytotoxische
chemotherapie) in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.
- Meerdere lijnen van TKI's die gericht zijn op dezelfde TK tellen als 1
therapielijn voor de toepassing van dit inclusiecriterium.
• Proefpersonen moeten progressie hebben op systemische cytotoxische
chemotherapie (of komen niet in aanmerking voor systemische cytotoxische
chemotherapie) en een immuuncheckpointremmer (als monotherapie of in combinatie
met systemische cytotoxische chemotherapie, of komen niet in aanmerking voor
een immuuncheckpointremmer), en eerdere antikankertherapieën gericht op
driver-gene veranderingen (indien van toepassing).
• Proefpersonen mogen geen eerdere antilichaam c-Met-gerichte therapieën hebben
gekregen.

•Proefpersoon heeft bestralingstherapie gekregen van de long < 6 maanden
voorafgaand aan de eerste dosis ABBV-399.
•Proefpersoon heeft binnen een periode van 21 dagen antikankertherapie
gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een
andere onderzoekstherapie, of kruidentherapie binnen 7 dagen, voorafgaand aan
de eerste dosis ABBV-399.
- Palliatieve bestraling voor bot- of huidmetastasen voor 10 fracties of minder
is niet onderhevig aan een wash-outperiode; zie hieronder voor uitzaaiingen in
het centrale zenuwstelsel (CZS).
-Voor goedgekeurde targeted small molecules is een wash-outperiode van 5
halfwaardetijden voldoende (er is geen wash-outperiode vereist voor
proefpersonen die momenteel erlotinib of osimertinib gebruiken)
•Proefpersoon heeft ongecontroleerde metastasen in het CZS op basis van CT of
MRI van het hoofd. Proefpersonen met hersenmetastasen kunnen ten minste 2 weken
na definitieve therapie van alle bekende CZS metastases, in aanmerking komen
voor deelname, op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en ofwel af of op een
niet-verhogende dosis (in de laatste 2 weken) van systemische steroïden zitten
en niet op anticonvulsiva voor epileptische aanvallen die direct verband houden
met progressie van de CZS-metastasen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of
pneumonitis waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig was.
• Proefpersoon heeft tekenen van longfibrose bij screening op beeldvorming of
een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD) binnen 3
maanden na de geplande eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Proefpersoon heeft onopgeloste klinisch significante bijwerkingen >= Graad 2
van eerdere antikankertherapie behalve voor alopecia of anemie.
• Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand
aan de eerste dosis ABBV-399.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante aandoening(en)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige immunologische reactie
op een IgG-bevattend middel.
• Proefpersoon heeft een medische aandoening waardoor de proefpersoon naar het
oordeel van de onderzoeker of medisch monitor een onaanvaardbaar hoog risico op
toxiciteit loopt.
• Proefpersoon geeft borstvoeding of is zwangere vrouw.
• Proefpersonen met bekende actieve COVID-19-infectie, proefpersonen met
tekenen/symptomen die verband houden met COVID-19-infectie of bekende
blootstelling aan een bevestigd geval van COVID-19-infectie gedurende 14 dagen
voorafgaand aan screening: moeten worden screen-failed en mogen pas opnieuw
worden gescreend nadat ze zijn hersteld van COVID-19 of ze worden niet langer
als besmettelijk beschouwd, volgens de beoordeling van de onderzoeker.

Aanvullende exclusiecriteria voor proefpersonen die in aanmerking komen voor
combinatietherapie fase:
•De proefpersonen die zijn in aanmerking komen voor de combinatietherapiefase
moeten voldoen aan de bovenstaande exclusiecriteria en ook aan het volgende:
-De proefpersonen mogen geen ABBV-399 in combinatie met osimertinib, erlotinib
of nivolumab krijgen als ze een medische aandoening hebben waardoor de
proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico
loopt op toxiciteiten van de combinatie.
Proefpersonen mogen geen nivolumab krijgen als ze een actieve auto-immuunziekte
hebben, met uitzondering van vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie
en psoriasis.
* Gebruikte systemische corticosteroïden ( >10 mg prednison per dag of
equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van geïnhaleerde,
lokaal geïnjecteerde of lokale steroïden.
* Bekende immunosuppressieve ziekte, bijvoorbeeld infectie met het humaan
immunodeficiëntievirus of een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of
chronische lymfatische leukemie.
* Eerdere PD-1- of PD-L1-remmertherapie (behalve toegestaan door de sponsor)