1) Uitbreiding kennis van determinanten van overleving van donor erytrocyten bij patiënten met sikkelcelziekte2) Uitbreiding kennis met betrekking tot het effect van een erytrocytentransfusie op het aangeboren immuunsysteem van sikkelcelpatiënten,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Rode-bloedcelaandoeningen
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Overleving van donor rode bloedcellen in top-up en wisseltransfusies bij
patiënten met sikkelcelziekte 4 weken na transfusie
- Effecten van patiëntgerelateerde factoren (genotype, HbS%, hemolyse (LDH,
bilirubinespiegels), endotheliale activering (proVWF/VWF-ratio), inflammatie
(C-reactief proteïne (CRP), aantal leukocyten, aanwezigheid van elastase,
IL-8), neutrofielactiviteit/fenotype) op de overleving van donor rode
bloedcellen
Secundaire uitkomstmaten
- Fenotypische veranderingen in endogene en donor erytrocyten na transfusie bij
patiënten met sikkelcelziekte (1 uur, 24 uur, 1 week, 2 weken, 3 en 4 weken na
transfusie) in vergelijking met pre-transfusie
- Oxidatieve stress bij endogene/donor erytrocyten na transfusie bij patiënten
net sikkelcelziekte (metabolomics) (1 uur, 24 uur, 1 week, 2 weken, 3 weken en
4 weken na transfusie)
- Directe en late effecten van transfusie op neutrofiele activiteit en fenotype
bij patiënten met sikkelcelziekte (1 uur, 24 uur, 1 week en 2 weken na
transfusie) in vergelijking met pre-transfusiewaarden.
- Overleving van endogene erytrocyten 1, 2 and 4 weken na transfusie gemeten
door de bepaling van de ratio glycine-15N en glycine 14N in heem
Achtergrond van het onderzoek
Erytrocytentransfusies zijn momenteel een van de belangrijkste therapeutische
opties voor patiënten met sikkelcelziekte. Variabiliteit in de overleving van
getransfundeerde erytrocyten is beschreven in de literatuur, zowel tussen
verschillende patiënten als binnen een patiënt in de tijd. De mechanismen die
deze variabiliteit in de overleving van donor erytrocyten bij
sikkelcelpatiënten veroorzaken, zijn grotendeels onbekend. Mogelijke factoren
die de overleving van donor erytrocyten bij patiënten met sikkelcelziekte
beïnvloeden, zijn oxidatieve stress, chronische ontsteking, neutrofiel
activiteit/fenotype en endotheelactivatie. Het is belangrijk om ons begrip van
deze inter- en intra-individuele variabiliteit en de onderliggende mechanismen
te verbeteren, omdat dit mogelijk nieuwe aanknopingspunten kan bieden voor het
verbeteren van transfusie-uitkomsten.
Doel van het onderzoek
1) Uitbreiding kennis van determinanten van overleving van donor erytrocyten
bij patiënten met sikkelcelziekte
2) Uitbreiding kennis met betrekking tot het effect van een
erytrocytentransfusie op het aangeboren immuunsysteem van sikkelcelpatiënten,
in het bijzonder het fenotype van de neutrofielen.
Onderzoeksopzet
Longitudinaal observationeel cohortonderzoek. Op zeven verschillende
tijdstippen (voor transfusie, 1 uur na transfusie en 1 dag, 1 week, 2 weken, 3
weken en 4 weken na transfusie) worden gegevens en bloedmonsters verzameld.
Verder wordt aan patiënten gelijk of ouder aan 12 jaar gevraagd om eenmalig het
stabiele isotoop 15N-glycine oraal in te nemen vlak voor de transfusie.
Inschatting van belasting en risico
Er is zeer weinig bekend over de mechanismen die variabiliteit in de overleving
van donor rode bloedcellen bij sikkelcelpatiënten veroorzaken. Uitbreiding van
onze kennis hierover zou nieuwe aanknopingspunten kunnen bieden voor
behandelstrategieën om de overleving van getransfundeerde rode bloedcellen te
verbeteren. Daarom is een onderzoek in deze populatie essentieel. Het risico
gerelateerd aan deelname aan de studie wordt als zeer klein beschouwd,
aangezien het slechts uit circa vijf extra bloedafnames zal bestaan (maximaal
drie extra bloedafnames voor kinderen). Bloedafnames voor de studie worden
zoveel mogelijk gecombineerd met bloedafnames voor reguliere zorg. Verder wordt
aan patiënten van ouder of gelijk aan 12 jaar gevraagd om eenmalig het stabiele
isotoop 15N-glycine in te nemen (non-investigational product). Stabiele
isotopen worden al jaren veilig gebruikt voor onderzoeksdoeleinden in
volwassenen en kinderen. Aangezien stabiele isotopen hetzelfde atoomnummer
hebben, maar verschillen in massagetal, kunnen ze worden gebruikt voor het
veilig labelen van erytrocyten.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Sikkelcelziekte
>= 6 jaar oud
Klinische noodzaak tot erytrocytentransfusie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geen informed consent
- Zwangerschap
- Actieve maligniteit
- Chronische of acute HIV infectie
- Comorbide autoimmuum/inflammatoire ziekte
- Pre-operatieve incidentele transfusie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL80752.018.22 |