Een fase 1, first-in-human, driedelige, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SAR443726 te evalueren bij gezonde volwassen deelnemers en bij volwassen deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis.

PDY16891:
- Bevestigde diagnose van matige tot ernstige AD gedurende ten minste 1 jaar
voorafgaand aan de eerste toediening van IMP op dag 1
- Quantiferon® - tuberculose (TB) Gold-test moet negatief zijn zonder
voorgeschiedenis van gedocumenteerde tuberculose, ongeacht de behandeling.
- Eczema Area and Severity Index (EASI) score * 12 bij screening en * 16 bij
baseline
- Gevalideerde IGA-score van minimaal 3 of 4 bij baseline
- Hoeveelheid atopische dermatitis *10% van het lichaamsoppervlak bij baseline
- Normale of klinisch aanvaardbare vitale functies, standaard 12-leads
ECG-parameters, laboratoriumparameters binnen het normale bereik
- Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 105,0 kg, inclusief, indien man, en tussen
45,0 en 95,0 kg, inclusief, indien vrouw, body mass index tussen 18,0 en 32,0
kg/m2, inclusief
- Gedocumenteerde geschiedenis, binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline,
van ofwel een ontoereikende respons op lokale behandeling of lokale behandeling
is afgeraden.
- Deelnemers dienen zich te houden aan ten minste tweemaal per dag gedurende
ten minste 7 opeenvolgende dagen vóór de baseline een vaste hoeveelheid
plaatselijke, milde verzachtende middelen (eenvoudige vochtinbrengende crème,
geen toevoegingen [bijv. ureum]) op het laesiegebied aan te brengen.
- Mannelijke deelnemers moeten accepteren dat ze tijdens geslachtsgemeenschap
een dubbele anticonceptiemethode gebruiken.
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet
zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden is van
toepassing: is een vrouw die geen kinderen kan krijgen (WONCBP) OF is een vrouw
die zwanger kan worden (WOCBP) en stemt ermee in om een **anticonceptiemethode
te gebruiken die zeer effectief is

PDY16891:
- Aanwezigheid van andere dermatologische ziekten dan AD die de klinische
beoordeling van AD kunnen verstoren.
- Comorbide klinisch significante ziekte die de evaluatie van IMP zou kunnen
verstoren (bijv. maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes, ernstige
hypertensie, ernstige ischemische hartziekte, onstabiele angina in de laatste 6
maanden, onstabiele hartritmestoornissen en klasse IV hart nier-, lever- of
longziekte, neurologische aandoening, kanker van welk type dan ook).
Gecontroleerde hypertensie bij stabiele (onveranderd in de laatste 6 maanden)
behandeling met 1 antihypertensivum is toegestaan.
- Bewijs van acute of chronische infectie waarvoor behandeling met
antibacteriële, antivirale, antischimmelmiddelen, antiparasitaire middelen of
antiprotozoica nodig is binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek, significante
virale infecties binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek die mogelijk geen
antivirale behandeling heeft gekregen (bijv. griep met alleen symptomatische
behandeling).
- Deelnemers met een auto-immuunziekte of die systemische immunosuppressieve
therapie gebruiken voor auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis,
inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus
erythematosus, multiple sclerose, enz.).
- Aanzienlijk bloedverlies (inclusief bloeddonatie [>450 ml] of plasmadonatie
[>200 ml], binnen 2 maanden voorafgaand aan screening.
- Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de
bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een
verlaging van de systolische bloeddruk *30 mmHg binnen 3 minuten bij het
overschakelen van liggende naar staande positie.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of
een relevante allergische aandoening, gediagnosticeerd en behandeld door een
arts. Deelnemers met een voorgeschiedenis van milde seizoensgebonden allergieën
kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
- Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik
meer dan 40 g per dag op een regelmatige basis).
- Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief
voorgeschiedenis van invasieve opportunistic infecties (bijv. tuberculose,
histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose),
ondanks het verdwijnen van de infectie; of ongewoon frequente, terugkerende of
langdurige infecties, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Gediagnosticeerde actieve parasitaire infectie (helminthen), vermoed of hoog
risico op parasitaire infectie, tenzij klinische en (indien nodig)
laboratoriumbeoordelingen actieve infectie hebben uitgesloten vóór randomisatie.
- Elke voorgeschiedenis van maligniteit of actieve maligniteit, inclusief
lymfoproliferatieve ziekten (behalve met succes behandeld in-situ carcinoom van
de baarmoederhals, niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of
basaalcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan het
screeningsbezoek.
- Behandeling met TCS/TCI binnen 2 weken voorafgaand aan baseline of
systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan baseline voor de
behandeling van AD.
- Behandeling met fototherapie binnen 2 weken voorafgaand aan baseline voor de
behandeling van AD.
- Blootstelling aan onderzoekstherapieën (exclusief biologische geneesmiddelen)
binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline.
- Elke recall-vaccinatie met niet-levende vaccins, inclusief recall-vaccinatie
voor COVID-19 in de laatste 4 weken voor de eerste IMP-toediening (dag 1).
- Toediening van een levend verzwakt virusvaccin binnen 3 maanden vóór de
baseline/eerste IMP-toediening (dag 1).
- Beginnen met voorgeschreven vochtinbrengende crèmes (met of zonder
toevoegingen zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine), plaatselijke
anesthetica of antihistaminica tijdens de screeningsperiode.
- Gebruik van mycofenolaatmofetil, azathioprine, methotrexaat, ciclosporine,
dapson, intraveneus immunoglobuline (IVIG), Kineret (anakinra), Enbrel
(etanercept) of een ander immunosuppressivum dat niet in dit
uitsluitingscriterium wordt genoemd binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van wat langer) voorafgaand aan de baseline.
- Gebruik van infliximab, adalimumab, golimumab, abatacept, tocilizumab,
certolizumab pegol, secukinumab, interferon-gamma (IFN-*), JAK-remmers,
dupilumab en andere biologische of gerichte synthetische ziektemodificerende
geneesmiddelen die niet worden genoemd in dit uitsluitingscriterium of in
uitsluitingscriterium E32, evenals plasmaferese binnen 12 weken of 5
halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan baseline.
- Gebruik van anti-CD20-geneesmiddelen zoals rituximab, ofatumumab, andere
langwerkende biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan
baseline (of korter als er gedocumenteerde B-celreconstitutie is voor
anti-CD20-geneesmiddelen).
OPMERKING: Er kunnen andere criteria voor inclusie/exclusie van toepassing zijn.
De bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die
relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische
onderzoek.