Veranderen van toenaderings/vermijdings gedrag door transcraniaal ultrageluid stimulatie op de amygdala en striatum

Mensen die lijden aan een angststoornis vermijden vaak confrontatie met
situaties die angst opleveren. Patiënten met sociale angststoornis vermijden
bijvoorbeeld consistent plekken met veel mensen. Deze vermijding is een van de
beste voorspellers van slechte behandelings-uitkomst. Vermijden van situaties
zorgt er namelijk voor dat de patiënten niet kunnen leren dat deze situaties
doorgaans niet bedreigend zijn doormiddel van blootstelling. Wanneer we
vermijdingsgedrag zouden kunnen verminderen leidt dat wellicht tot verbetering
van effectiviteit van bestaande behandelingen. Trancrani*le Ultrageluid
Stimulatie (TUS) heeft als een nieuwe non-invasieve techniek voor
neuromodulatie grote potentie om de diep liggende neurale structuren die
betrokken zijn bij vermijding, zoals de amygdala en het striatum, te
beïnvloeden.
In dit onderzoek maken we dan ook gebruik van deze vorm van non-invasieve
hersen stimulatie om activiteit in het striatum en de amygdala te beïnvloeden,
terwijl gezonde proefpersonen keuzes maken om te benaderen of te vermijden op
basis van aangeboden beloning en bedreiging. Eerder onderzoek heeft al
aangetoond dat deze vorm van stimulatie veilig, en succesvol toegediend kan
worden op diepere neurale structuren. Wij verwachten de keuze tot vermijding en
benadering te kunnen beïnvloeden doormiddel van TUS. De resultaten van deze
studie zullen ons een beter inzicht geven in de mechanismen die leiden tot
vermijding, en kunnen als eerste stapgezien worden in het ontwikkelen van
nieuwe therapieën voor angststoornissen.

Het primaire doel van deze studie is om de verhouding in keuzes tussen
benadering en vermijding van gezonde deelnemers te beïnvloeden doormiddel van
transcraniele ultrageluid stimulatie op het ventrale striatum en de amygdala.

Drie-sessie, enkelblinde, gerandomiseerde studie. Tijdens de eerste sessie
wordt een structurele MRI-scan gemaakt voor het simuleren van TUS effecten.
Vervolgens doen de deelnemers de eerste sessie van het experiment (zonder
stimulatie; baseline meting). De tweede en derde sessies zijn de interventie
sessies. We gebruiken een within-subject factorial design waarbij stimulatie
(Ventral striatum en amygdala) gerandomiseerd worden over de tweede en derde
sessie. Iedere proefpersoon doorloopt dus iedere manipulatie. Deelnemers doen
tijdens de stimulatie een computertaak waarbij ze keuzes maken om te benaderen
of te vermijden om geld te winnen met het risico op milde elektrische schokken.
We verwachten dat de neurale stimulatie invloed heeft op de mate waarin geld en
schokken invloed hebben op keuzegedrag.

Transcraniële ultrageluid stimulatie van de amygdala en striatum

Deelnemers zullen geen direct voordeel ervaren van deelname, hoewel deelnemers
de mogelijkheid om zelf MRI en TUS te ervaren vaak interessant vinden.
Deelnemers ontvangen indien van toepassing een standaard financiële vergoeding
(¤10/uur). Voorafgaand aan deelname worden alle proefpersonen gescreend op
contra-indicaties met betrekking tot non-invasieve hersenstimulatie en magnetic
resonance imaging (MRI). Het geschatte risico voor deelname aan MRI-metingen en
TUS-interventies is minimaal. Het geluid en de relatief beperkte ruimte in de
MRI-scanner en de vereiste om tijdens het TUS-experiment stil te blijven zitten
kan door sommige proefpersonen als ongemakkelijk ervaren worden. TUS voor
neuromodulatie in mensen heeft nooit tot ernstige bijwerkingen geleid(Blackmore
et al., 2019; Pasquinelli et al., 2019). Net als bij toepassingen van
biomedische ultrasone echografie (ter Haar, 2010),wordt de veiligheid van
deelnemers in deze studie gegarandeerd door naleving van internationaal erkende
protocollen en richtlijnen(bijvoorbeeld van de Food and Drug Administration).
Milde bijwerkingen van TUS zijn lichte voorbijgaande hoofdpijn en vermoeidheid
(Legon et al., 2020). Concluderend: het risico en de last die aan
studiedeelname zijn verbonden worden als minimaal beschouwd en we verwachten
geen (ernstige) bijwerkingen tijdens het project.