Open-label klinische fase 2/3-studie naar de veiligheid en immunogeniciteit van een enkele VLA2001-boostervaccinatie bij volwassen vrijwilligers, na ontvangst van nationaal georganiseerde mRNA-vaccins voor COVID-19 en/of natuurlijke SARS-CoV-2-infectie

Sinds december 2019 heeft het coronavirus-COVID 2019 (COVID-19) zich over de
hele wereld verspreid, met meer dan 262 miljoen door de WHO bevestigde gevallen
op 1 december 2021. Het is niet bekend of SARS-CoV-2 als wereldwijde pandemie
zal blijven bestaan. Het is ook niet bekend hoe lang de immuniteit die wordt
verworven na symptomatische of asymptomatische SARS-CoV-2-infectie zal
aanhouden. COVID-19 vaccinatieprogramma's over de hele wereld hebben zich
geconcentreerd op het bereiken van hoge niveaus van immuniteit onder de
bevolking door middel van de primaire COVID-19 vaccinatie. Afnemende
antilichaamniveaus zijn biologisch onvermijdelijk na vaccinatie, en aangezien
het aantal doorbraakgevallen toeneemt, is een langetermijnstrategie voor
COVID-19-immunisatie noodzakkelijk.
Deze studie heeft tot doel gegevens te genereren over de veiligheid en
immunogeniciteit na boostervaccinatie met VLA2001 voor deelnemers die een
homologe primaire immunisatie met of BNT162b2 (Comirnaty) of Spikevax (eerdere
COVID-19 Vaccin Moderna) hebben gekregen in de nationale vaccinatiecampagne,
evenals gegevens te genereren over de impact en invloed van blootstelling aan
een natuurlijke infectie, op de immuunrespons vóór en na een boosterdosis met
VLA2001 met aandacht voor de kruisreactiviteit met andere varianten.

Bovendien heeft deze studie tot doel gegevens te genereren over de veiligheid
en immunogeniciteit na boostervaccinatie met VLA2001 voor deelnemers die eerder
waren geïnfecteerd met SARS-CoV-2.

Het fase 2 gedeelte van de studie bestaat uit de toediening van een dubbele
dosis (1,0 ml i.p.v. 0,5 ml) om de veiligheid en immunogeniciteit van een
dubbele dosis te onderzoeken in deelnemers ouder dan 50 jaar. De rationale voor
het onderzoeken van een dubbele dosis is om te evalueren of een dubbele dosis
zal resulteren in een hogere immunogeniciteit en om een gunstige veiligheid te
bevestigen. De standaarddosis van 0,5 ml bleek een zeer gunstig veiligheids- en
verdraagbaarheidsprofiel te hebben in klinische fase 3-studies en de geplande
toename van het volume tot 1,0 ml is geëvalueerd in preklinische toxicologische
studies.

Immunogeniciteit:
Bepaling van de immuunrespons in termen van GMT fold-rise voor neutraliserende
antilichamen tegen SARS-CoV-2 na een eenmalige boosterdosis met VLA2001
Veiligheid:
Beoordelen van de verdraagbaarheid van een boostervaccinatie met VLA2001.

Dit is een multicenter, open-label, fase 2/3 klinische studie om de veiligheid,
verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een VLA2001 boostervaccinatie te
onderzoeken (standaarddosis bij volwassenen van >=18 en <=50 jaar of dubbele
dosis bij vrijwilligers >50 jaar). Vrijwilligers die ofwel in het algemeen
gezond zijn of een stabiele medische conditie hebben zullen worden
geïncludeerd. Het plan was om ongeveer 275 deelnemers te includeren. Daarnaast
was het de bedoeling om ongeveer 25% van deelnemers die ouder zijn dan 65 jaar,
te includeren in de cohorten met deelnemers die ouder zijn dan 50 jaar.
De VLA2001 booster (standaard dosis van 0,5 ml of dubbele dosis van 1,0 ml)
wordt toegediend aan:
Cohort 1 en Cohort 2: groepen A en B:
Ten minste 6 maanden na vaccinatie met een mRNA COVID-19 vaccin
Cohort 1 en Cohort 2: groepen C en D:
Ten minste 6 maanden na vaccinatie met een mRNA COVID-19 vaccin
Of
Ten minste 4 maanden na een gedocumenteerde PCR- of antigeentest op een
bevestigde SARS-CoV-2-infectie indien de infectie is opgetreden na de
toediening van de laatste dosis mRNA COVID-19-vaccin.
Cohort 3: Bovendien zal de VLA2001-booster (standaarddosis van 0,5 ml voor
deelnemers >=18 tot <=50 jaar of dubbele dosis van 1,0 ml voor *50 jaar) ten
minste 4 maanden na de gedocumenteerde bevestiging van een PCR of antigeentest
van een natuurlijke SARS-CoV-2-infectie worden toegediend.

Alle bezoeken zullen worden uitgevoerd op de klinische locatie op poliklinische
basis of bij de deelnemer thuis. Immunogeniciteit en veiligheid zullen worden
beoordeeld tot maand 12 na de boostervaccinatie. Alle deelnemers zullen worden
geobserveerd op onmiddellijke AEs en/of reacties gedurende ten minste 30
minuten na toediening van het vaccin. Deelnemers zullen worden voorzien van een
elektronisch dagboek (e-Diary) en zullen worden getraind in het registreren van
specifiek gevraagde, vooraf gedefinieerde systemische en lokale
symptomen en deze dagelijks te registreren gedurende 7 dagen na de
boostervaccinatie, evenals alle bijkomende AEs tijdens de follow-up periode tot
Dag 15.
Alle ongevraagde AEs moeten worden gedocumenteerd in de brondocumenten
gedurende de studie en zullen worden vastgelegd in de respectievelijke
AE-sectie van het eCRF tot Bezoek 3. Ernstige ongewenste voorvallen en AESI's
zullen in het eCRF gedocumenteerd blijven worden tot het einde van de studie.

Een enkele COVID-19 boostervaccinatie

De risico's van vaccinatie met een geïnactiveerd virusvaccin worden als gering
beschouwd. De volgende risico's worden verwacht:
Reacties op de injectieplaats: pijn, jeuk, zwelling, roodheid, verharding
Systemische reacties: vermoeidheid, hoofdpijn, koorts, misselijkheid, braken
Bloedafnames: pijn, bloeduitstorting en in zeer zeldzame gevallen een infectie
op de venepunctieplaats

Voordelen:
Een vaccin tegen SARS-CoV-2 zal de ernstige en ongekende verstoring die de
pandemie wereldwijd in het leven van de mensen heeft veroorzaakt, helpen
verminderen. Het zal de last verlichten voor de gezondheidsdiensten die extra
middelen moesten vinden om de ernstig zieke mensen met COVID-19 te verzorgen en
zal ook het risico verminderen dat gezondheidsmedewerkers het virus oplopen.