Een gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek naar het dosisbereik van rilzabrutinib, gevolgd door een open-label uitbreidingsfase bij patiënten met matige tot ernstige chronische spontane urticaria (CSU) die symptomatisch blijven ondanks behandeling met H1-antihistaminica

Deelnemers met een diagnose van CSU refractair voor H1-AH op het moment van
randomisatie z
- Diagnose van CSU >=3 maanden voorafgaand aan het keuringsbezoek (bezoek 1).
- De aanwezigheid van jeuk en netelroos gedurende >=6 opeenvolgende weken op
enig moment voorafgaand aan het keuringsbezoek (bezoek 1) ondanks het gebruik
van H1-AH in deze periode.
- Deelnemers die een door het onderzoek goedgekeurde H1-AH gebruiken voor
CSU-behandeling. Voor deelnemers met stabiele doses niet-onderzoeksgoedgekeurde
H1*AH kunnen onderzoekers deelnemers overschakelen naar een gelijkwaardige
dosis van een door het onderzoek goedgekeurde H1-AH-onderhoudsmedicatie.
- Deelnemers die omalizumab-naïef zijn OF omalizumab-onvolledige respons hebben.
- Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om een dagelijks e-dagboek voor
symptomen in te vullen voor de duur van het onderzoek.
-Gedurende 7 dagen voor randomizatie: UAS7 >=16 and ISS7 >=8
- Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming
zijn met plaatselijke regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden
voor patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Deelnemers zijn uitgesloten van studie deelname als de volgende citeria
aanwezig zijn:
-Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie voor CU's anders dan CSU
(hoofdmanifestatie is fysieke urticaria).
-Aanwezigheid van huidmorbiditeiten anders dan CSU die de beoordeling van de
onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
-Deelnemers met actieve atopische dermatitis (AD).
-Ernstige gelijktijdige ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de
deelname van de patiënt aan het onderzoek negatief zouden beïnvloeden.
-Bekende of vermoede immunodeficiëntie, waaronder een voorgeschiedenis van
invasieve opportunistische infecties ondanks het verdwijnen van de infectie of
anderszins terugkerende infecties met abnormale frequentie of langdurige duur
die wijzen op een immuungecompromitteerde status, naar het oordeel van de
onderzoeker.
-Voorgeschiedenis van ernstige infecties die intraveneuze (IV) behandeling
vereisen met de mogelijkheid op recidief (beoordeeld door de onderzoeker van
het onderzoekscentrum en de medische monitor van de sponsor), met minder dan 4
weken interval tussen het verdwijnen van ernstige infectie en de eerste dosis
onderzoeksmiddel, of momenteel actieve matige tot ernstige infectie bij de
keuring (graad 2 of hoger), waaronder actieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19).
-Levend vaccin, behalve Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie, binnen 28 dagen
voorafgaand aan dag 1 of van plan om er één te krijgen tijdens het onderzoek;
Bacillus Calmette-Guérin-vaccinatie binnen 12 maanden voorafgaand aan keuring.
-Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar.
-Aandoeningen die de deelnemer kunnen blootstellen aan overmatig bloeden.
-Elke deelnemer met een ongecontroleerde ziektestatus, zoals beoordeeld door de
onderzoeker, zoals astma, psoriasis of inflammatoire darmaandoening, enz. die
doorgaans wordt behandeld met orale of parenterale corticosteroïden.
-Voormalig gebruik van een BTK-remmer.
-Heeft een experimenteel geneesmiddel gekregen (of gebruikt momenteel een
experimenteel apparaat) binnen de 30 dagen vóór dag 1, of ten minste 5 keer de
respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is).
-Eerdere blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel voor CSU.
-Positief voor antilichaamtest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
-Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis
B-kernantilichaam (HBcAb) met positief DNA-testresultaat bij de keuring of
binnen 3 maanden voorafgaand aan het keuringsbezoek.
-Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichaam bij de keuring of binnen 3
maanden voorafgaand aan het keuringsbezoek. OPMERKING: Deelnemers met een
positieve hepatitis C-antilichaamtest als gevolg van eerder herstelde ziekte
kunnen alleen worden ingeschreven als er een bevestigende negatieve test op
hepatitis C-RNA is verkregen.
-Uitsluiting gerelateerd aan tuberculose-infectie (TBI)
-Elke significante lab abnormaliteiten en ECG bevindingen bij eerste visite