Primair• Evaluatie van het effect van EDP1815 (zelfde dosis met EC1- en EC2-capsules) en EDP2939 (twee dosisniveaus met EC2-capsules) op het immuunsysteem.Secundair• Evaluatie van het effect van EDP1815 (dezelfde dosis bij gebruik van EC1- en EC2-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- KLH-geïnduceerde immuunreactie, na intradermale re-challenge, gemeten als
basale flow (LSCI) na 24 uur (h).
Secundaire uitkomstmaten
• KLH-geïnduceerde immuunreactie, na intradermale rechallenge, gemeten als
basale flow (LSCI) na 4 uur, 48 uur en 72 uur.
• KLH-geïnduceerde immuunreactie, na intradermale rechallenge, gemeten als
flare (LSCI) na 4 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur.
• KLH-geïnduceerde immuunreactie, na intradermale rechallenge, gemeten als
erytheem (multispectrale beeldvorming) na 4 uur, 24 uur, 48 uur en 72 uur.
• Specifieke B-celrespons op KLH, gemeten als anti-KLH IgM en IgG
• IMQ-geïnduceerde immuunreactie, gemeten als basale stroom (LSCI) na 24 uur,
48 uur en 72 uur.
• IMQ-geïnduceerde immuunreactie, gemeten als flare (LSCI) na 24 uur, 48 uur en
72 uur.
• IMQ-geïnduceerde immuunreactie, gemeten als erytheem (multispectrale
beeldvorming) na 24 uur, 48 uur en 72 uur.
• Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) en ongewenste voorvallen (AE)
• Klinische laboratorium veiligheidsonderzoeken
• Elektrocardiogram (ECG)-metingen
• Metingen van vitale functies
• Lichamelijk onderzoek
• Samenstelling van de darmmicrobiota in stoelgangmonster:
- 16S RNA-sequencing
Achtergrond van het onderzoek
Keyhole Limpet Hemocyanine (KLH) en imiquimod (IMQ) tests bij gezonde
vrijwilligers zijn veelbelovende methodologieën voor de evaluatie van nieuwe,
immunomodulerende therapeutica.
EDP1815 en EDP2939 zijn nieuwe therapeutische middelen die gericht zijn op het
moduleren van systemische ontsteking door het aanpakken van de dunne darm
immunologische as (SINTAXTM) zonder systemische blootstelling aan
geneesmiddelen.
Deze studie, EDP1815-105, zal de farmacodynamische effecten op KLH en IMQ
challenge van EDP1815 in enterisch gecoate capsules evalueren, gebruikmakend
van twee coatingniveaus, enterische coating niveau 1 (EC1 - ongeveer 58 mg
droog gewicht enterische coating, oorspronkelijke vrijgave; zoals gebruikt in
studie EDP1815-102) en een dunnere enterische coating niveau 2 (EC2 - ongeveer
14 mg droog gewicht enterische coating, vroegere vrijgave). Vervolgens zullen
de farmacodynamische effecten op de KLH en IMQ challenge van EDP2939 op twee
dosisniveaus in capsules met EC2 worden geëvalueerd.
Doel van het onderzoek
Primair
• Evaluatie van het effect van EDP1815 (zelfde dosis met EC1- en EC2-capsules)
en EDP2939 (twee dosisniveaus met EC2-capsules) op het immuunsysteem.
Secundair
• Evaluatie van het effect van EDP1815 (dezelfde dosis bij gebruik van EC1- en
EC2-capsules) en EDP2939 (twee dosisniveaus bij gebruik van EC2-capsules) op
het immuunsysteem.
• Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van EDP1815 in twee soorten
enteric coated capsules
• Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van EDP2939 bij verschillende
doses.
Onderzoeksopzet
Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebo-gecontroleerde, platformstudie om de effecten van EDP1815 en EDP2939 op
het systemische immuunsysteem te evalueren, met behulp van KLH en IMQ
challenges.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Cohort 1: EDP1815, 1 capsule QD, 8x10^10 cells per capsule (EC1) Cohort 2: EDP1815, 1 capsule QD, 8x10^10 cells per capsule (EC2) Cohort 3: EDP2939, 1 capsule QD, 3.9x10^12 EV per capsule (EC2). Cohort 4: EDP2939, 1 capsule QD, tot 7.5x1013 EV per capsule (EC2). De dosis zal worden bepaald op basis van de tussentijdse veiligheids review op de dose escalation van de meerdere doserings studie EDP2939-101 Alle proefpersonen zullen 3 KLH intramusculaire toedieningen ondergaan, 1 intradermale KLH toediening en 3 opeenvolgende dagen topische IMQ toediening.
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoek zal worden uitgevoerd met gezonde vrijwilligers. Zowel de KLH
challenge als de IMQ challenge zijn eerder uitgevoerd met gezonde
vrijwilligers.
Deelnemers aan deze studie zijn gezonde vrijwilligers en zullen naar
verwachting geen therapeutisch voordeel ondervinden van blootstelling aan
EDP1815 of EDP2939.
EDP1815 is een farmaceutisch preparaat van een enkele stam van P. histicola,
een commensaal die wordt aangetroffen in alle menselijke populaties die tot op
heden zijn onderzocht. EDP1815 heeft een levensvatbaarheid van <0,02% en is
niet genetisch gemodificeerd. Hoewel P. histicola een menselijke commensaal is,
is het een potentieel pathogeen micro-organisme. Het vaakst gerapporteerd zijn
urineweginfecties met een relatief mild klinisch verloop, in de meeste gevallen
bij immuungecompromitteerde patiënten, die geen deel uitmaken van het huidige
protocol. P. histicola en EDP1815 in het bijzonder zijn getest en gevoelig
bevonden voor verschillende antibiotica, die indien nodig in het huidige
protocol zullen worden toegediend.
In de Fase 1 en 2 studies tot nu toe heeft EDP1815 een veiligheidsprofiel
aangetoond dat vergelijkbaar is met dat van placebo bij doses tot 1,28 x1012
cellen per dag voor een duur tot 8 weken (cohort 8 van studie EDP1815-101), en
tot 8x1011 cellen per dag voor 16 weken (bv. in psoriasis fase 2 studie
EDP1815-201). Er hebben zich geen geneesmiddelgerelateerde ernstige
bijwerkingen, geen SUSAR's en geen bijwerkingen van ernstige intensiteit
voorgedaan. Bij geen van de proefpersonen moest de toediening worden stopgezet
vanwege een geneesmiddelgerelateerde bijwerking.
EDP2939 bevat EV's van EDP1815, en is daardoor niet-levensvatbaar en bevat niet
de oorspronkelijke microbe. EDP1815 bevat zowel de oudermicrobe als EV's
(EDP2939), zodat het risicoprofiel van EDP2939 naar verwachting vergelijkbaar
zal zijn met dat van EDP1815. De doseringen van EDP2939 die in de huidige
studie zullen worden gebruikt, zullen worden gekwalificeerd aan de hand van
eerdere fase 1 veiligheidsgegevens van EDP2939-101.
De studieopzet en de challenge-methodologie die in de huidige studie zullen
worden gebruikt, zijn eerder gebruikt in veel andere CHDR-studies, en zijn
geaccepteerd door wetenschappers en regelgevende instanties.
Voor een gestructureerde risico analyse, zie hoofdstuk 10.
Publiek
Memorial Drive 620
Cambridge MA 02139
US
Wetenschappelijk
Memorial Drive 620
Cambridge MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. In staat zijn ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en zich kunnen
houden aan de eisen en beperkingen die in het formulier voor geïnformeerde
toestemming (ICF) en in dit protocol worden vermeld. Deze toestemming moet
voorafgaand aan de screeningprocedures en in overeenstemming met de nationale,
lokale en institutionele richtlijnen worden verkregen.
2. Leeftijd >= 18 jaar tot 45 jaar, inclusief.
5. Deelnemer heeft een body mass index van >= 18 kg/m2 tot <= 35 kg/m2 bij
Screening.
6. De deelnemer heeft klinische laboratorium resultaten (inclusief klinische
chemie, hematologie en volledige urineanalyse) binnen het referentiebereik,
tenzij de resultaten door de onderzoeker als niet klinisch significant worden
beschouwd (1 herhalingstest is toegestaan).
7. Fitzpatrick huidtype I-III (Kaukasisch).
8. Deelnemers die aantoonbaar gezond zijn, bepaald door medisch onderzoek met
inbegrip van medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek,
laboratoriumonderzoek en ECG's bij screening en op dag -1.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
9. De deelnemer heeft Aldara® (imiquimodcrème) gebruikt binnen 3 weken
voorafgaand aan dag -1 of is van plan het te gebruiken in de loop van het
onderzoek.
10. Eerdere bekende blootstelling aan Immucothel® of KLH.
12. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie
voor Prevotella (of Prevotella-bevattende probiotica), inclusief geassocieerde
hulpstoffen voor EDP1815 of EDP2939, of heeft een voorgeschiedenis van
overgevoeligheid of allergie voor placebo-capsule/poeders (magnesiumstearaat,
microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide,
hydroxypropylmethylcellulose of mannitol) of voor de harde capsulehulzen
(hydroxylpropylmethylcellulose en titaandioxide), of een bekende allergie heeft
voor Alhydrogel®, of een bekende allergie heeft voor Aldara® (imiquimodcrème).
16. De deelnemer heeft een huidige en/of terugkerende pathologische, klinisch
significante huidaandoening op het behandelgebied (d.w.z. atopische
dermatitis), inclusief tatoeages. Het behandelgebied omvat de onderarmen en de
rug.
19. Voorgeschiedenis van pathologische littekenvorming (keloïd, hypertrofisch
litteken) of keloïden of chirurgische littekens in het behandelingsgebied die
naar de mening van de onderzoeker de dosering en/of meting in de proef zouden
beperken of verstoren.
20. Gediagnosticeerd met psoriasis.
21. Voorgeschiedenis van huidkanker (basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom,
melanoom).
22. Bruin worden door zonnebaden, overmatige blootstelling aan de zon of een
zonnebank binnen 3 weken voor het begin van de behandeling (dag 1) en tijdens
de duur van het onderzoek.
23. Voorgeschiedenis van Schistosomiasis (infectie met Schistosoma parasiet).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR202200097537-NL |
| CCMO | NL81037.056.22 |