De VOLT AF First-in-Human (FIH)-studie zal haalbaarheidsgegevens verzamelen om aan te tonen dat het Volt PFA-systeem functioneert zoals bedoeld in een klinische setting en om acute veiligheid en effectiviteit aan te tonen voor de behandeling van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Acute veiligheid:
Acute veiligheid wordt samengevat als het aantal proefpersonen dat een
apparaat- en/of proceduregerelateerde ernstige bijwerking ervaart die begint
binnen 7 dagen na een ablatieprocedure (index- of herhalingsprocedure) die
gebruikmaakt van het Volt PFA-systeem, zoals hieronder gedefinieerd:
• Atrio-oesofageale fistel1
• Harttamponade/perforatie2
• Dood
• Hartblokkade
• Myocardinfarct
• Pericarditis3
• Phrenic zenuwbeschadiging resulterend in permanente diafragmatische verlamming
• Longoedeem
• Longaderstenose1
• Beroerte/cerebrovasculair accident
• Trombo-embolie
• Tijdelijke ischemische aanval
• Vagale zenuwbeschadiging/gastroparese
• Vaattoegangscomplicaties (waaronder ernstige bloedingen4)
• Apparaat- en/of proceduregerelateerde cardiovasculaire en/of pulmonale
bijwerking die de ziekenhuisopname langer dan 48 uur verlengt (uitgezonderd
ziekenhuisopname uitsluitend voor terugkerende aritmie of niet-urgente
cardioversie)
Acute effectiviteit:
Acute procedurele effectiviteit zal worden samengevat als het aantal longaders
dat is behandeld met het Volt PFA-systeem en dat is geïsoleerd aan het einde
van de indexablatieprocedure. Acuut procedureel falen voor elke longader wordt
gedefinieerd als een van de volgende:
1. Onvermogen om een **longader te isoleren aan het einde van de
indexablatieprocedure. Isolatie zal worden beoordeeld via bevestiging van
elektrische isolatie in elke geablateerde longader na een minimale wachttijd
van minimaal 20 minuten via een toegangsblokkade. Touch-up ablatie om isolatie
te bereiken is toegestaan **voor elke heraansluiting van de longader die wordt
gedetecteerd tijdens de indexprocedure met de onderzoekskatheter (tot de
maximaal toegestane afgifte per ader) en wordt niet als een mislukking
beschouwd.
2. Elk gebruik van een niet-studie-ablatieapparaat voor isolatie van de
longader.
Secundaire uitkomstmaten
1. Effectiviteit gedurende 12 maanden: vrij van gedocumenteerde (symptomatische
of asymptomatische) AF/AFL/AT-episodes van >=30 seconden die worden
gedocumenteerd door een protocolgespecificeerd 12-leads ECG, transtelephonic
monitoring (TTM) of Holter-monitor na de eerste katheter ablatieprocedure tot
en met 12 maanden follow-up (na een blankingperiode van 90 dagen na de initiële
ablatieprocedure).
De situaties waarin proefpersonen worden beschouwd als mislukte
effectiviteitseindpunten na 12 maanden, zijn de volgende:
• Er treedt acuut procedureel falen op, gedefinieerd als het onvermogen om alle
beoogde longaderen te isoleren met alleen de Volt PFA-katheter voor ablatie.
Isolatie zal worden beoordeeld via bevestiging van elektrische isolatie
(minimaal via ingangsblok) in elke geablateerde longader na een minimale
wachttijd van 20 minuten.
• Elk gebruik van een niet-studie-ablatieapparaat voor isolatie van de longader
of voor het toedienen van ablatielaesies in het linker atrium.
• Als gedocumenteerd AF/AFL/AT-recidief (>30 seconden episode), met
uitzondering van cavotricuspid-afhankelijke atriale flutter die is bevestigd in
een elektrofysiologisch onderzoek (bijv. de initiële procedure) zoals
beoordeeld door protocolgespecificeerde 12-leads ECG-, TTM- en
Holter-monitoring (OPMERKING: als de proefpersoon een continue atriale aritmie
heeft gedurende een 12-leads ECG-opname na de blankingperiode die
AF/AFL/AT-recidief aangeeft, dit wordt als voldoende bewijs van herhaling
beschouwd, tenzij er bewijs is dat de geregistreerde aritmie van korte duur is
en minder dan 30 seconden duurt, zoals bepaald door de onderzoeker.).
• Als de patiënt een herhalingsprocedure nodig heeft voor de behandeling van
AF, niet-CTI-afhankelijke AFL of AT met een niet-studie-ablatieapparaat.
• Elk gebruik van een nieuwe klasse I of III AAD voor AF na de blankingperiode.
• Elk gebruik van een klasse I of III AAD voor AF met een hogere dosis dan de
historische maximale dosis voor de proefpersoon.
• Als de patiënt een cardioversie (elektrisch of farmacologisch) nodig heeft
voor de behandeling van AF/AFL/AT na de blankingperiode (exclusief
CTI-afhankelijke AFL bevestigd door entrainment-manoeuvres).
• Chirurgische behandeling van AF/AFL/AT post-index procedure.
AF/AFL/AT-recidief tijdens de blankingperiode van 90 dagen (<=90 dagen na de
initiële procedure) wordt niet beschouwd als falen van de behandeling. Een
herhalingsprocedure voor ablatie van AF-recidief tijdens de blankingperiode van
90 dagen (uitgevoerd 31-80 dagen na ablatie) wordt niet beschouwd als falen van
de behandeling zolang de PFA-onderzoekskatheter wordt gebruikt voor
PVI-ablatie. Het gebruik van een niet-onderzoekskatheter om PVI te bereiken of
om eventuele extra ablatielaesies in het linker atrium toe te dienen tijdens de
eerste herhalingsprocedure, wordt beschouwd als falen van de behandeling. Een
herhalingsprocedure na de blankingperiode of een tweede herhalingsprocedure op
elk moment wordt beschouwd als falen van de behandeling. Na de blankingperiode
van 90 dagen telt het gebruik van klasse I- of III-antiaritmica (AAD's) niet
als falen van de behandeling, op voorwaarde dat alleen eerder mislukte AAD's
worden ingenomen in doses die de eerder mislukte dosis niet overschrijden.
AF/AFL/AT-recidief (voor het beoordelen van effectiviteitseindpunten) zal
alleen worden beoordeeld door middel van protocolgespecificeerde 12-afleidingen
ECG-, TTM- en Holter-bewakingsapparaten voor beoordeling van dit primaire
eindpunt, zodat alle proefpersonen in gelijke mate worden bewaakt met apparaten
van dezelfde sensitiviteit en specificiteit. Verzamelde ECG-, TTM- en
Holter-gegevens van locaties zullen worden geëvalueerd door een arts in een
kernlaboratorium voor onafhankelijke en onpartijdige beoordeling van
AF/AFL/AT-recidief voor eindpuntanalyse.
2. Aanvullende acute effectiviteitsmaatregelen:
a. Percentage longaderen behandeld met het Volt PFA-systeem dat geïsoleerd is
aan het einde van de indexablatieprocedure wanneer behandeld volgens protocol
(tot isolatie of tot maximaal toegestane behandelingstoepassingen).
b. Percentage proefpersonen met procedureel succes van PVI-ablatie met het Volt
PFA-systeem gedefinieerd zoals in Sectie 4.1.2 in de PFA-populatie en in de Per
Protocol-populatie (gedefinieerd in Sectie 8.1), waar het onvermogen om een **
longader te isoleren een mislukking zou zijn.
3. Percentage proefpersonen met succesvolle first-pass isolatie van alle
gerichte aderen, en aandeel van alle gerichte longaderen met succesvolle
first-pass PV-isolatie, waarbij first-pass isolatie wordt gedefinieerd als
bevestiging van toegangsblokkade in de geablateerde longader na de initiële
minimale wachttijd van 20 minuten zonder ablatie na aanvang van de wachttijd
van 20 minuten.
4. Percentage proefpersonen met heraansluitingen, percentage behandelde
longaderen geablateerd met heraansluitingen, en locaties van heraansluitingen
van de longader (van behandelde aderen) na elektro-anatomische herindeling na 3
maanden.
5. Percentage proefpersonen dat tijdens de follow-upperiode van 12 maanden
enige procedure en/of Volt PFA System-gerelateerde bijwerking (AE) ervaart.
6. Effectiviteit van een enkele procedure na 12 maanden, zoals hierboven
gedefinieerd als effectiviteit van 12 maanden na een enkele ablatieprocedure.
Elke herhaalde ablatieprocedure die op enig moment door de patiënt wordt
vereist, wordt als een mislukking beschouwd.
7. Percentage proefpersonen dat een of meer herhaalde AF-ablaties nodig heeft
12 maanden na de initiële AF-ablatieprocedure.
8. Veranderingen in EQ-5D-5L- en AFEQT-scores vanaf baseline tot follow-up op
3, 6 en 12 maanden na de eerste procedure.
9. Proceduregegevens, inclusief maar niet beperkt tot ablatiegegevens,
mappinggegevens, gebruik van Automark, gebruik van de LivePoint, methode(n)
gebruikt voor plaatsing van de katheter (bijv. fluoroscopie, intracardiale
echografie, enz.), proceduretijd, fluoroscopietijd, totale ablatietijd,
LA-verblijftijd, tijd om PVI uit te voeren en aantal en locatie van
PFA-energietoepassingen.
10. Gebruik van cardiovasculaire gezondheidszorg tot 12 maanden na de initiële
procedure, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire of AF-gerelateerde
ziekenhuisopname (inclusief heropname) of spoedbezoek, cardioversie, herhaalde
ablaties, gebruik van AAD's na blanking van 3 maanden periode en primaire SAE's.
11. Naleving van aritmiebewaking (12-afleidingen ECG, HM en TTM)
12. Verandering in PV-diameter vanaf de basislijn tot 30 dagen en 3 maanden na
de procedure.
13. Incidentie, aantal, grootte (diameter en volume) en anatomische locatie van
cerebrale laesies gedetecteerd op hersen-MRI na de procedure in vergelijking
met pre-procedure hersen-MRI.
Achtergrond van het onderzoek
AF wordt in verband gebracht met mortaliteit en comorbiditeiten zoals beroerte,
hartfalen en plotselinge hartdood. In een meta-analyse van hedendaagse, goed
gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studies bij AF, was het gemiddelde
jaarlijkse slagingspercentage 1,5% en het sterftecijfer op jaarbasis 3% bij
AF-patiënten met anticoagulantia.6 Een minderheid van deze sterfgevallen houdt
verband met een beroerte, terwijl plotselinge hartdood en overlijden door
progressief hartfalen vaker voorkomen, wat de noodzaak benadrukt van
interventies die verder gaan dan antistolling.7, 8 Boezemfibrilleren wordt ook
in verband gebracht met hoge ziekenhuisopnames. Deze ziekenhuisopname is
meestal voor AF-behandeling, maar is ook vaak te wijten aan hartfalen, een
hartinfarct en aan de behandeling gerelateerde complicaties. 9, 10 Bovendien
hebben patiënten met AF een aanzienlijk slechtere kwaliteit van leven dan
gezonde controles, en ervaren ze een verscheidenheid aan symptomen, waaronder
lethargie, hartkloppingen, kortademigheid, pijn op de borst, slaapproblemen en
mentale problemen.
De huidige conventionele benadering om katheterablatie uit te voeren is via
thermische energie zoals cryoablatie of radiofrequente (RF) energie om
longaderisolatie (PVI) te bereiken. Er zijn echter veel beperkingen aan de
huidige standaard van zorgablatietechnologieën, en zelfs wanneer PVI wordt
uitgevoerd in zeer ervaren centra, worden opnieuw aangesloten PV's waargenomen
bij ongeveer 20% van de patiënten [ref]. Bovendien brengt de afhankelijkheid
van deze technologieën op geleidende verwarming en koeling risico's met zich
mee voor organen of weefsel naast het hart, wat kan leiden tot bijwerkingen
zoals atrium-oesofageale fistel, stenose van de longader, verlamming van de
nervus phrenicus, onder andere [ref]. Onomkeerbare elektroporatie (IRE) is een
mechanisme voor het induceren van celdood door toepassing van gepulseerde
elektrische velden (PEF). Pulsed field ablatie (PFA) maakt gebruik van IRE om
celmembranen selectief te destabiliseren om celdood te initiëren, wat
resulteert in een niet-thermische ablatielaesie. Interessant is dat
myocardweefsel een lagere spanningsdrempel heeft die vatbaar is voor PFA in
vergelijking met omliggende weefsels zoals de slokdarm, bloedvaten en
zenuwvezels [ref], waardoor het risico op schade aan deze niet-cardiale
weefsels wordt verminderd en het aantal geassocieerde bijwerkingen mogelijk
wordt verlaagd. evenementen. In een overzicht van de huidige literatuur hebben
studies/enquêtes zoals de IMPULSE/PEFCAT/PEFCAT II, **PersAFOne, PULSED AF, 5S
en MANIFEST-PF aangetoond dat PFA-katheters even veilig of veiliger zijn dan
andere ablatiestrategieën.16-21 Bovendien, geen van de beoordeelde klinische
onderzoeken vond PFA-katheters minder veilig dan de huidige standaard
ablatiekatheters. Elk PFA-apparaat dat zich momenteel in preklinisch of
klinisch onderzoek bevindt, is uniek wat betreft het ontwerp van de elektrode,
de pulslengte, het aantal pulsaties en het voltage. Deze parameters zijn van
cruciaal belang bij het ontwikkelen van een optimale PFA-energieafgifte voor
veilige en duurzame laesies. Tot nu toe hebben alle onderzoeken een hoge acute
werkzaamheid aangetoond bij het bereiken van PVI en een laag aantal
recidiverende atriale aritmieën.
Met de toenemende last van AF voor de gezondheidszorg en de voortdurende
behoefte aan meer veiligheid en effectiviteit bij behandelingen, is het Volt*
PFA-systeem ontwikkeld om hoog voltage therapie te leveren voor de veilige en
effectieve behandeling van symptomatisch terugkerend AF.
Doel van het onderzoek
De VOLT AF First-in-Human (FIH)-studie zal haalbaarheidsgegevens verzamelen om
aan te tonen dat het Volt PFA-systeem functioneert zoals bedoeld in een
klinische setting en om acute veiligheid en effectiviteit aan te tonen voor de
behandeling van symptomatische, recidiverende paroxismale atriale fibrillatie
(PAF) en aanhoudende atriale fibrillatie (PersAF).
Onderzoeksopzet
Pre-market, prospectief, single arm, niet gerandomiseerde, first-in-man
klinische studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Pulmonaal Venen Isolatie door middel van Pulsed Field Ablatie (PFA)
Inschatting van belasting en risico
Uitgebreide risicoanalyse en risicobeperkende plannen zullen worden
geïmplementeerd om elk restrisico van de Volt* PFA-katheter, Sensor Enabled*,
samen met de Volt* PFA-generator, Agilis* NxT Steerable Introducer Dual-Reach*
en EnSite* X EP-systeem te minimaliseren voor proefpersonen. De risico's
verbonden aan het Volt PFA-systeem van Abbott zijn naar verwachting
vergelijkbaar met de risico's verbonden aan het gebruik van andere in de handel
verkrijgbare ablatiekatheters die zijn goedgekeurd voor de behandeling van
symptomatische recidiverende PAF en PersAF. De patiënten die deelnemen aan deze
studie zijn geïndiceerd voor cardiale ablatie voor de behandeling van
symptomatische recidiverende PAF of PersAF als onderdeel van hun standaard
medische behandeling en zijn onderworpen aan de risico's die aan deze apparaten
zijn verbonden.
Publiek
Standaardruiter 13
VEENENDAAL 3905 PT
NL
Wetenschappelijk
Standaardruiter 13
VEENENDAAL 3905 PT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gedocumenteerde symptomatische PAF of PersAF. De documentatievereisten zijn
als volgt:
Paroxysmaal:
• Aantekening van de arts over terugkerende zelfbeëindigende AF AND
• Eén elektrocardiografisch gedocumenteerde PAF-episode binnen 12 maanden.
Gedocumenteerd bewijs van de PAF-episode moet continu AF zijn op een
12-afleidingen ECG of ten minste 30 seconden AF van een ander ECG-apparaat
bevatten.
Persistent: continue AF langer dan 7 dagen en minder dan 1 jaar, gedocumenteerd
door
• Notitie arts, EN ofwel
• 24-uurs holter binnen 180 dagen voorafgaand aan de procedure, met continue
AF, OK
• Twee elektrocardiogrammen (van elke vorm van ritmebewaking) die continue AF
laten zien:
o die met een tussenpoos van ten minste 7 dagen maar met een tussenpoos
van minder dan 12 maanden worden genomen
o Als elektrogrammen meer dan 12 maanden uit elkaar liggen, moeten er een
of meer sinusritmes zijn
opnames tussen of binnen 12 maanden voorafgaand aan
toestemming/inschrijving
met het meest recente elektrocardiogram binnen 180 dagen na inschrijving.
Gedocumenteerd bewijs van de AF-episode moet continu AF op een 12-afleidingen
ECG zijn of ten minste 30 seconden AF van een ander ECG-apparaat bevatten.
2. Plannen om een **PVI-katheterablatieprocedure te ondergaan vanwege
symptomatische PAF of PersAF refractair of intolerant voor ten minste één
Klasse I of III antiaritmicum
3. Minstens 18 jaar oud
4. In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten, inclusief
pre-procedure, post-procedure, en vervolgtesten en vereisten
5. Geïnformeerd over de aard van het proces, akkoord gegaan met de bepalingen
ervan, en schriftelijk op de hoogte gesteld toestemming zoals goedgekeurd door
de Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC) van de respectievelijke
klinische onderzoekslocatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een patiënt wordt uitgesloten van deelname aan de klinische proef als hij/zij
aan een van de volgende criteria voldoet:
1. Eerder gediagnosticeerde langdurige persisterende boezemfibrilleren (AF
langer dan 1 jaar in
looptijd)
2. Aritmie als gevolg van omkeerbare oorzaken, waaronder
schildklieraandoeningen, acute alcoholintoxicatie, verstoorde
elektrolytenbalans, ernstige onbehandelde slaapapneu en andere grote
chirurgische ingrepen de voorgaande 90 dagen
3. Deelnemer waarvan bekend is dat ablatie na PVI nodig is voordat de
indexprocedure wordt gestart
4. Bekende aanwezigheid van cardiale trombus
5. Linker atriale diameter >= 5,5 cm (anteroposterieure diameter)
6. Linkerventrikelejectiefractie < 35% zoals vastgesteld met echocardiografie
binnen 180 dagen voor
indexprocedure
7. New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
8. Lichaamsmassa-index > 40 kg/m2
9. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de
follow-up van het klinisch onderzoek periode
10. Patiënten die een ventriculotomie of atriotomie hebben ondergaan in de
voorafgaande 28 dagen voor de procedure,
11. Myocardinfarct (MI), acuut coronair syndroom, percutane coronaire
interventie (PCI),
of klep- of coronaire bypassoperatie in de voorafgaande 90 dagen
12. Onstabiele angina pectoris
13. Beroerte of TIA (transient ischaemic attack) in de afgelopen 90 dagen
14. Hartziekte waarbij corrigerende chirurgie wordt verwacht binnen 180 dagen
na de procedure
15. Voorgeschiedenis van bloedstolling of bloedingsafwijkingen waaronder
trombocytose, trombocytopenie, bloedingsdiathese of vermoedelijke
anticoagulantia
16. Contra-indicatie voor langdurige antitrombo-embolische therapie
17. Patiënt kan geen heparine of een aanvaardbaar alternatief krijgen om
voldoende te bereiken
antistolling
18. Bekende gevoeligheid voor contrastmiddelen (indien nodig tijdens de
procedure) die niet kan worden gecontroleerd met premedicatie
19. Eerdere linker atriale chirurgische of katheterablatieprocedure (inclusief
LAA-afsluitapparaat)
20. Aanwezigheid van een aandoening die geschikte vasculaire toegang verhindert
21. Ernstige mitralisinsufficiëntie (regurgitatievolume >= 60 ml/slag,
regurgitatiefractie >= 50%, en/of
effectief regurgitatieopeningsoppervlak >= 0,40 cm2).
22. Eerdere vervanging of reparatie van de tricuspidalis- of mitralisklep
23. Patiënten met kunstkleppen
24. Patiënten met een myxoom
25. Patiënten met een interatriale baffle of patch omdat de transseptale
punctie kan aanhouden en
een iatrogene atriale shunt
26. Stent, vernauwing of stenose in een longader
27. Reumatische hartziekte
28. Hypertrofische cardiomyopathie
29. Gediagnosticeerd met amyloïdose of atriale amyloïdose
30. Actieve systemische infectie
31. Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
32. Ernstige longziekte (bijv. restrictieve longziekte, constrictieve of
chronische
obstructieve longziekte) of een andere ziekte of storing van de longen
of luchtwegen
systeem dat ernstige chronische symptomen veroorzaakt
33. Aanwezigheid van een implanteerbaar therapeutisch hartapparaat inclusief
permanente pacemaker, biventriculaire pacemaker, of elk type implanteerbare
hartdefibrillator (met of zonder
biventriculaire stimulatiefunctie) of geplande implantatie van een
dergelijk apparaat op enig moment tijdens de follow-up periode. Aanwezigheid
van een implanteerbare looprecorder is acceptabel zolang deze vooraf wordt
verwijderd tot het inbrengen van het onderzoekshulpmiddel.
34. Aanwezigheid van een geïmplanteerd LAA-sluitapparaat of plannen om een **
LAA-sluitapparaat te hebben geïmplanteerd tijdens de follow-up periode
35. Patiënt neemt momenteel deel aan een andere klinische proef of heeft
deelgenomen aan een klinische proef daarbinnen 30 dagen voorafgaand aan de
screening die deze klinische studie kan verstoren zonder voorafgaande
goedkeuring hiervan studiesponsor
36. Overleeft waarschijnlijk de protocol follow-up periode van 12 maanden niet
37. Aanwezigheid van andere medische, anatomische, comorbide, sociale of
psychologische aandoeningen die, in de de mening van de onderzoeker, het
vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het klinisch onderzoek kan
beperken of kan verhinderen om te voldoen aan follow-upvereisten, of die de
wetenschappelijke deugdelijkheid van de klinische studie kan beïnvloeden.
38. Individuen zonder wettelijke bevoegdheid
39. Personen die niet kunnen lezen of schrijven
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL82553.000.22 |