Het collaboratieve netwerk voor de eerste CPAM trial

Congenital Pulmonary Airway Malformation (CPAM) is de meest voorkomende
aangeboren longafwijking. Een CPAM is een congenitale leasie bestaande uit één
of meerdere cysten welke een abnormale connectie heeft met de luchtwegen maar
een normale vascularisatie laat zien. De incidentie van CPAM lijkt te stijgen
in de laatste jaren, wat vermoedelijk wordt verklaard door verbeterde kwaliteit
van de echo-beelden bij prenatale echografie. Als een patiënt met een CPAM bij
de geboorte symptomen ontwikkelt, wordt over het algemeen een operatieve
resectie van de laesie aangeraden. Echter, de meerderheid van de patiënten met
een CPAM vertoont geen symptomen bij de geboorte en in de eerste levensjaren.
In deze gevallen is de optimale behandeling minder vanzelfsprekend. Door
sommigen wordt een vroege, electieve resectie aangeraden, met als voornaamste
argumenten: het risico op de ontwikkeling van symptomen welke een acute
operatie nodig kunnen maken, de mogelijke maligne ontaarding van deze lesies,
angst bij ouders en mogelijke compensatoire long groei bij kinderen die vroeg
(leeftijd onder 1 jaar) de operatie ondergaan. Door anderen wordt een
conservatief beleid aangeraden, met als argumenten: de meeste CPAM patiënten
zullen asymptomatisch blijven (met het bijbehorende risico op overbehandeling),
het betreft een in opzet benigne afwijking en de operatie neemt ook risico's
met zich mee.
Alle bovengenoemde argumenten die meespelen in dit debat zijn gebaseerd op
retrospectief onderzoek, expert opinion of empirisch handelen, en sterk bewsijs
ontbreekt hierbij. Onze hypothese is dat asymptomatische patiënten met een CPAM
conservatief kunnen worden vervolgd, maar dat deze groep wel gestructureerd
dient te worden gecontroleerd. Gezien het feit dat de meerderheid van deze
patiënten asymptomatisch blijft en er weinig tot geen voorspellende factoren
bekend zijn, leggen wij in dit onderzoek de focus op functionele uitkomsten.

Het primaire doel van dit onderzoek is het vinden van de beste behandeling voor
patiënten met een asymptomatische CPAM, gebaseerd op functionele uitkomsten.
Het doel is hierbij, met behulp van voorspellede factoren, een stratificatie
aan te brengen binnen deze patiëntengroep, in een laag en hoog risico groep
voor de ontwikkeling van symptomen.

Gerandomiseerde, gecontrolleerde, multicentre superioriteit trial.
Randomisatie zal plaatsinvden: centrum specifieke block randomisatie met 1:1
allocatie.
176 proefpersonen zullen worden gerekruteerd binnen een internationaal
consortium (CONNECT consortium)

Studiedeelnemers in de interventie-arm van de studie zullen een operatieve resectie van de CPAM ondergaan op de leeftijd van 6-9 maanden. De follow-up zal voor zowel de interventie-arm als de conservatieve arm gelijkwaardig zijn, en 5 jaar duren.

Het risico en de mate van belasting van een long resectie in asymptomatische
CPAM patiënten wordt gezein als laag. Afgaande op meerdere internationale
surveys is het momenteel de standaard behandeling in de meerderheid van centra
wereldwijd (67-77%).
Daar tegenover staat dat een conservatieve follow-up van deze patiëntengroep
wordt gezien als een veilig en haalbaar alternatief, omdat naar schatting
slechts 3-10% van de kinderen die intitieel asymptomatisch zijn, symptomen
ontwikkelen in de eerste levensjaren.
De belasting van de follow-up binnen deze studie wordt gezien als laag, omdat
het overgrote gedeelte onder standaard zorg valt. De toegevoegde waarde van
opgedane kennis van een prospectieve follow-up, een follow-up CT-scan en de
vragenlijsten verantwoordt deze extra belasting alsook de risico's van de
stralingsbelasting gedurende de CT-scan.