Interferon, complement en veranderingen in cellen van het immuunsysteem in zwangere vrouwen met systemische autoimmuunziekten

Systemische lupus erythematosus (SLE), primair Sjögren*s syndroom (pSS) en
anti-fosfolipiden syndroom (APS) zijn systemische auto-immuunziekten die met
name jonge vrouwen treft. Tevens zijn deze aandoeningen geassocieerd met
slechte uitkomsten van zwangerschap. SLE en pSS worden gekarakteriseerd door
chronische activatie van het immuunsysteem. Echter gedurende de zwangerschap,
moet het immuunsysteem van de moeder de foetus tolereren. Meerdere aanpassingen
van het immuunsysteem zijn bekend om deze tolerantie te bewerkstelligen. In het
algemeen is gebleken dat activatie van het moederlijke immuunsysteem is
geassocieerd met zwangerschapscomplicaties zoals vroegtijdige geboorte,
preeclampsie, laag geboorte gewicht, groeivertraging en miskramen. Welke
mechanismen precies een rol spelen in het meer voorkomen van
zwangerschapscomplicaties bij SLE, pSS en APS is nog niet volledig opgehelderd.

Het algemene doel
Identificeren van immunologische veranderingen, met een focus op interferon
(IFN), neutrofielen extracellulaire "traps" (NETs), complement en lymfocyten
subsets, tijdens zwangerschap bij vrouwen met systemische auto-immuunziekten.

Hypothese
De hypothese is dat verhoogde IFN activatie en NETs formatie in patiënten met
SLE, pSS en APS resulteert in een geactiveerd immuunsysteem van de moeder,
resulterend in complement activatie en verandering van samenstelling van de
diverse immuuncelle in de placenta en in het bloed.

Subdoelen
- Vaststellen van IFN activatie in het bloed van de moeder, de navelstreng en
in de placenta tijdens zwangerschap van patiënten met SLE, pSS en APS

- Bepalen van NET formatie getriggerd door auto-antilichamen in het serum
tijdens zwangerschap van patiënten met SLE, pSS en APS

- Veranderingen in samenstelling beschrijven van immuuncellen in het bloed en
in de placenta tijdens zwangerschap van patiënten met SLE, pSS en APS

- Beschrijven van associaties tussen IFN activatie, NETs formatie, complement
levels en de lymfocyten subsets met uitkomsten van zwangerschappen van
patiënten met SLE, pSS en APS

Dit is een longitudinale, follow-up studie tijdens zwangerschap van patiënten
met SLE, pSS en APS. Klinische en biochemische data zullen prospectief
verzameld worden. Data zal dan vergeleken worden met zwangere RA patiënten, als
ziekte-controle groep, en met gezonde zwangere vrouwen. Als onderdeel van de
standaard zorg, zullen deze patiënten tijdens hun zwangerschap vervolgd worden
op de afdeling Gynaecologie en Obstetrie en de afdeling Reumatologie en
Klinische immunologie. De bezoeken zullen altijd gecombineerd worden met een
regulier bezoek. En er zal extra bloed en vragenlijsten worden afgenomen voor
de zwangerschap (als dat nog mogelijk is), in elk trimester, bij de bevalling,
en na de zwangerschap.

Alle patiënten en controles krijgen standaard zorg en behandeling tijdens hun
zwangerschap. Procedures die alleen voor dit onderzoek gedaan worden zijn:
extra bloedafname tijdens elk trimester en bij bevalling. Ook navelstrengbloed
en placenta zal worden verzameld. Echter alle studie bezoeken worden
gecombineerd met reguliere poli bezoeken. Net als het bloedprikken ook alleen
gebeurd tijdens reguliere bloedafname.
Verder worden patiënten gevraagd om online vragenlijsten in te vullen.
De resultaten van dit onderzoek kunnen worden gebruikt om nieuwe
behandelstrategieën te ontwikkelen om zwangerschapsuitkomsten te verbeteren in
deze patiënten met auto-immuunziekten.