Nieuwe gecombineerde ziektemaat voor symptomen horend bij jeugreuma

Juveniele idiopathische artritis (JIA) is de meest voorkomende
auto-immuunziekte bij kinderen met gewrichtsontsteking (artritis). JIA is een
chronische auto-immuunziekte van onbekende oorzaak met een begin van de ziekte
is vóór de leeftijd van 16 jaar. Verschillende subtypes behoren tot deze
overkoepelende term. De combinatie van artritis met psoriasis is
geclassificeerd als juveniele artritis psoriatica (juv PsA). Volgens de
ILAR-criteria behoren ook kinderen zonder psoriasis maar met artritis in
combinatie met ten minste twee van de volgende symptomen tot het subtype
juveniele PsA: dactylitis; putjesnagels of onycholyse of psoriasis bij een
eerstegraads familielid.
Andere subtypes van JIA zijn: systemische artritis; oligo-articulair subtype
(1-4 gewrichten), persistent en uitgebreid type; poly articulaire reumafactor
negatief en poly articulaire reumafactor positief subtype en enthesitis
gerelateerd type. Het ongeclassificeerde subtype JIA zijn patiënten die zijn
uitgesloten van andere subtypes.

Om de ziekteactiviteit en effectiviteit van (medicamenteuze) behandeling bij
pediatrische patiënten met kinderen met psoriasis te evalueren, zijn
verschillende afzonderlijke scoringsmethoden voor huid en artritis in gebruik.
De meest gebruikte instrumenten voor artritis zijn: de ACR pedi-score, een
combinatie van de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts, de
beoordeling door de ouder/patiënt van het algehele welzijn, het
functionaliteit, het aantal gewrichten met actieve artritis, het aantal
gewrichten met beperkte beweging en de bezinking (BSE). Een andere, compactere
maat, zonder meting van functioneren en aantal beperkte gewrichten, is de
Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) (van 10-27 of 71 gewrichten).
Deze tool bestaat uit een algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door een
arts, een beoordeling door de ouder/of patiënt zelf van het algehele welzijn,
het aantal gewrichten met actieve artritis; en de BSE of C-reactief proteïne
(CRP). Het voordeel van het gebruik van een van deze instrumenten is de
mogelijkheid om zowel de belasting van de patiënt (vas algeheel welzijn) als
artritis te evalueren, wat het mogelijk maakt om te vergelijken met de andere
subtypes van JIA met juv PsA. Vergelijking tussen subtypes kan belangrijk zijn,
aangezien tot 14% van de patiënten tijdens de follow-up naar een ander subtype
wordt geherclassificeerd.

Huidbetrokkenheid van (juveniele) psoriasis is een belangrijke marker voor
ziekteactiviteit, aangezien dit een van de messt voorkomende comorbiditeiten
is bij jonge volwassenen met Juv PsA. Kwantitatieve scores van de huid in
dermatologisch georiënteerde literatuur omvat berekening van de Psoriasis Area
and Severity Index (PASI). Andere instrumenten zijn het lichaamsoppervlak (BSA)
en de Physician Global Assessment (PGA). Van deze bovengenoemde scores wordt de
PASI in de huidige consensusrichtlijnen aanbevolen als de meest grondig
gevalideerde score. Deze wordt daarom ook aanbevolen voor kwantitatieve
evaluatie van de klinische ernst van psoriasis.
Patient Reported Outcome Measurement tools (PROM's) bij pediatrische
psoriatische patiënten zijn de Simplified Psoriasis Index (SPI) en de
Nederlandse versie van de Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI).

Naast artritis en eventuele huidbetrokkenheid zijn andere bijkomende symptomen
bij kinderen met juv PsA: enthesitis (30%), inflammatoire darmziekte,
sacroiliitis of inflammatoire lage rugpijn (17%) en uveïtis (11%). Bij een
aanwezigheid van psoriasis, sacro-iliitis en uveïtis is er een slechtere
prognose. Bij de meerderheid van de Juv PsA-patiënten (50-70%) is de ziekte
blijvend actief of zijn er gevolgen van de ziekte op volwassen leeftijd. Dit
kan worden toegeschreven aan onderbehandeling, omdat niet alle symptomen die
verband houden met juv PsA, inclusief de aanwezigheid van enthesitis,
dactylitis of nagelaantasting, worden geïdentificeerd met behulp van de
momenteel gevalideerde hulpmiddelen voor ziekteactiviteit.
Volgens de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zijn niet
alleen ziektegerelateerde uitkomsten, maar ook effect op functioneren en
participatie in de dagelijkse praktijk belangrijk om te evalueren. Deze
aanbevelingen zijn samengevat in de International Classification of
Functioning, Disability and Health, algemeen bekend als ICF-raamwerk. (ref
International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF);
www.who.int/classifications/icf/en/). De relatief ongunstige prognose van Juv
PsA in functioneren wordt beschreven door Scandinavische collega's, waar na
langdurige follow-up lagere scores op de SF 36 (fysiek functioneren) werden
gevonden in vergelijking met oligo- of polyarticulaire JIA.
In de zorg voor volwassenen worden de verschillende symptomen die bij
patiënten met PsA worden gezien, gecombineerd tot een samengestelde ziektemaat
om de ziekteactiviteit, de belasting en het effect van de behandeling te
evalueren. Voorbeelden van deze gevalideerde en internationaal aanbevolen
samengestelde maatregelen zijn de GRAPPA samengestelde index en de PsA disease
Activity Score Index.

Tot op heden bestaat er echter geen samengestelde ziektemaat voor juv
PsA-patiënten.

Vanwege de relatief hoge prevalentie van PsA (1,5-2% in Noord-Europa) en het
feit dat psoriasis in de kindertijd bij ongeveer 25% begint, is het belangrijk
om een adequate, bij voorkeur samengestelde, gevalideerde ziektemaat te
ontwikkelen voor kinderen, die alle symptomen kan opsporen die bepalend zijn
voor de prognose en behandeling van PsA,

In deze studie willen we een samengestelde ziektemaat vergelijken met de
veelgebruikte JADAS, bij juveniele patiënten met een mogelijke of definitieve
PsA.

Daarnaast willen we onderzoeken:
-welke PsA-specifieke symptomen aanwezig zijn bij JIA-patiënten
-evalueren wat de ziektelast is bij deze groep
-wanneer follow-up van dit cohort mogelijk is, wat de kenmerken en uitkomsten
zijn van die patiënten die een definitieve Juv PsA zullen ontwikkelen

Primair doel: bepalen of een samengestelde ziektemaat beter correleert met
ziektelast dan de huidige ziektemaatstaf.

Primaire onderzoeksvraag: komt de minimale ziekteactiviteit JADAS (MDA-JADAS)
overeen met de MDA psoriasis?

Secundaire onderzoeksvragen
- In kaart brengen welke PsA-specifieke componenten aanwezig zijn bij Juveniele
Artritis patiënten.
- Ziektelast bij JIA-patienten, in het bijzonder juv PsA, weergegeven in PROM'S

Dit is een cross-sectionele observationele studie van patiënten met
verschillende subtypes van JIA, die een bezoek brengen aan de jongerenpoli van
de afdeling reumatologie van de polikliniek Erasmus MC. Patiënten die deelnemen
zullen hun reguliere klinische consult hebben met de kinderreumatoloog (phvp)
voor observatie van ziektekenmerken, waaronder PROM's (door de patiënt
gerapporteerde uitkomstmetingen), lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en
beeldvorming indien geïndiceerd. Daarnaast zullen patiënten worden onderzocht
op enthesitis met behulp van echografie. Bij (vermoedelijke) betrokkenheid van
huid en nagels wordt de (kinder)dermatoloog in consult gevraagd.

De ziekteactiviteitsparameters worden verkregen uit het reguliere
polikliniekbezoek. De vragenlijsten (PROM's) worden afgenomen voorafgaand aan
het polikliniekbezoek. Het invullen van de digitaal beschikbare vragenlijsten
duurt ongeveer 45-60 minuten. Wanneer patiënten deelnemen aan het onderzoek,
worden gegevens die nodig zijn voor studiedoeleinden, in een versleutelde
database bewaard. Er worden geen specifieke vragen gesteld voor dit onderzoek
die psychologische of emotionele schade kunnen toebrengen aan de deelnemer.
Voor patiënten onder de 18 jaar wordt naast de toestemming van de patiënt ook
toestemming van de ouders/wettelijke voogden gevraagd. Evaluatie van de
enthesis door middel van echografie zal ongeveer 30 minuten extra tijd in
beslag nemen.
Gezien het bovenstaande is het risico op schade voor de deelnemer
verwaarloosbaar.