In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel AB521 is en hoe goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken. Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre AB521 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden. Daarnaast…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Renal cell carcinoma
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AB521 te beoordelen na enkelvoudige
en meervoudige orale doses.
- Om het PK-profiel van AB521 te karakteriseren na enkelvoudige en meervoudige
orale doses.
Secundaire uitkomstmaten
- Om het effect te evalueren van meerdere orale doses AB521 op de
farmacokinetiek van midazolam wanneer midazolam als een enkele dosis wordt
toegediend.
verkennend:
- Om de mogelijke PD-effecten van AB521 te beoordelen
- Om de uitscheiding van AB521 in de urine te karakteriseren
- Om potentiële metaboliet(en) van AB521 in plasma en urine te karakteriseren
Achtergrond van het onderzoek
AB521 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van kanker. Cellen van solide tumoren (tumoren die geen vloeistof of cysten
bevatten) worden vaak blootgesteld aan omstandigheden met weinig zuurstof. Om
toch te kunnen overleven in deze omstandigheden maken tumorcellen gebruik van
specifieke eiwitten waaronder *Hypoxia-Inducible Factor-2α* (HIF 2α). Het is
gebleken dat AB521 instaat is om het HIF 2α eiwit te remmen. De verwachting is
dat behandeling met AB521 de groei en verspreiding van deze tumorcellen
voorkomt.
*Alleen voor Deel 3
In dit onderzoek wordt bekeken hoe AB521 invloed heeft op het lichaam, met name
op de enzymen in de lever die van belang zijn bij de afbraak van andere
geneesmiddelen zoals midazolam. Uit laboratoriumonderzoek is gebleken dat dit
het geval kan zijn. Midazolam is een stof die verwerkt wordt in het lichaam
door deze enzymen in de lever en wordt aanbevolen door het Europees
Geneesmiddelenbureau (de instantie die geneesmiddelen voor gebruik in Europa
goedkeurt) om de effecten op deze enzymen te bestuderen. Dit kan de hoeveelheid
midazolam in het lichaam veranderen wanneer deze tegelijkertijd wordt gegeven
met AB521.*
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel AB521 is en hoe
goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken. Ook onderzoeken
wij hoe snel en in hoeverre AB521 in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden. Daarnaast kijken we naar het effect van AB521 op een bepaalde
bloedwaarde.
AB521 is in Deel 1 van dit onderzoek door 32 gezonde deelnemers gebruikt. Het
is ook in het laboratorium getest en op dieren. AB521 wordt in verschillende
sterktes getest.
De effecten van AB521 vergelijken we met de effecten van een placebo.
*Alleen voor deel 3:
Daarnaast kijken we naar een mogelijk effect tussen AB521 en midazolam. Dit
doen we door te onderzoeken wat het effect is van AB521op de farmacokinetiek
van midazolam. Beide onderzoeksmiddelen worden toegediend in dit onderzoek.
Midazolam is geen nieuw middel; het is een goedgekeurd medicijn en al
beschikbaar op de markt. Midazolam is een kalmerend en slaapverwekkend middel
dat als slaapmiddel geregistreerd is voor orale toediening en als kortwerkend
kalmerend middel voorafgaand of tijdens een medisch onderzoek of ingreep voor
andere toedieningsvormen. De dosering midazolam die in het huidige onderzoek
wordt gebruikt ligt ruim onder de dosisniveaus die hierbij bereikt worden.*
Onderzoeksopzet
Voor deel 1:
Het is noodzakelijk dat de vrijwilliger 1 periode van 9 dagen (8 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft. Dit wordt gevolgd door 3 korte bezoeken aan
het onderzoekscentrum, inclusief een vervolgbezoek aan het einde van het
onderzoek. Deze korte bezoeken zullen plaatsvinden op dag 10, dag 13 en tussen
dag 21 en dag 28.
Dag 1 is de dag waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel krijgt toegediend.
De vrijwilliger wordt 2 dagen voor de dag van toediening van het
onderzoeksmiddel (dag -2) in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger
verlaat het onderzoekscentrum op dag 7 van het onderzoek.
De vrijwilliger krijgt AB521 of placebo als orale capsules met 240 milliliter
(ml) (kraan)water.
Of de vrijwilliger AB521 of placebo krijgt, wordt door toeval bepaald. Per
groep krijgen 6 deelnemers AB521 en 2 deelnemers placebo.
Voor deel 2:
Het is noodzakelijk dat de vrijwilliger 1 periode van 10 dagen (9 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft. Dit wordt gevolgd door 3 korte bezoeken aan
het onderzoekscentrum en een vervolgbezoek aan het einde van het onderzoek.
Deze korte bezoeken vinden plaats op dag 11, dag 14 en dag 17.
Dag 1 is de eerste dag dat de vrijwilliger het onderzoeksmiddel toegediend
krijgt. De vrijwilliger wordt 2 dagen voor de dag van toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum op dag 8 van het onderzoek.
De vrijwilliger krijgt AB521 of placebo als orale capsules met 240 milliliter
(ml) (kraan)water.
Of de vrijwilliger AB521 of placebo krijgt, wordt door toeval bepaald. Per
groep krijgen 6 deelnemers AB521 en 2 deelnemers placebo.
Voor deel 3:
Het is noodzakelijk dat de vrijwilliger 1 periode van 10 dagen (9 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft. Dit wordt gevolgd door 1 kort bezoek aan het
onderzoekscentrum en een vervolgbezoek aan het einde van het onderzoek. Dit
korte bezoek vindt plaats op dag 13.
Dag 1 is de eerste dag dat de vrijwilliger het onderzoeksmiddel toegediend
krijgt. De vrijwilliger wordt 2 dagen voor de dag van toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. De vrijwilliger verlaat het
onderzoekscentrum op dag 9 van het onderzoek.
De vrijwilliger krijgt AB521 of placebo als orale capsules met 240 milliliter
(ml) (kraan)water. De vrijwilliger krijgt ook midazolam als drank met 2 mg
verbinding.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel 1: De vrijwilliger krijgt AB521 of placebo als capsules via de mond met 240 milliliter (ml) (kraan-) water. Deel 2: Als de vrijwilliger deelneemt aan groep 1 krijgt men op dag 1 tot 7 AB521 15 mg of placebo eenmaal daags Als de vrijwilliger deelneemt aan groep 2, krijgt men op dag 1 tot 7 AB521 50 mg of placebo eenmaal daags Deel 3: De vrijwilliger krijgt AB521 van dag 2-7, dosis tussen 15 mg en 50 mg op basis van deel 2. De vrijwilliger krijgt AB521 op dag 8, een dosis tussen 15 mg en 50 mg op basis van deel 2. De vrijwilliger krijgt midazolam op dag 1 en dag 8, dosis 2 mg eenmaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.
Alles bij elkaar nemen we ongeveer 215 mL (Deel 1), 221 mL (Deel 2) of 161 mL
(Deel 3) bloed bij de vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen
geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer
afgenomen.
Hartfilmpje (Holter bewaking)
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Voor het bewaken van de hartslag worden elektroden op de borst
en de buik geplaatst. Langdurige toepassing (periode van 3 dagen) van deze
elektroden kan huidirritatie veroorzaken.
Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan de
vrijwilliger een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.
Vasten
Als de vrijwilliger langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden
tot klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten, of flauwvallen.
Publiek
Point Eden Way 3928
Hayward 94545
US
Wetenschappelijk
Point Eden Way 3928
Hayward 94545
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven
in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het
geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
2. Deelnemer dient op het moment van ondertekening van de geïnformeerde
toestemming minimaal 18 t/m 55 jaar te zijn.
3. Deelnemers die gezonde vrijwilligers zijn (naar de mening van de
onderzoeker), zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis van het
vooronderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen
elektrocardiogram (ECG).
4. Deelnemers moeten klinische laboratoriumtests hebben binnen het
referentiebereik voor leeftijd en geslacht bij screening en baseline.
5. Screening en randomisatie van hemoglobine voor mannen en vrouwen is als
volgt:
a) SAD: mannelijk en vrouwelijk hemoglobinegehalte >= 12,5 g/dL (7,7 mmol/L)
b) MAD en DDI: hemoglobinegehalte bij mannen >= 14,2 g/dL (8,8 mmol/L) en
hemoglobinegehalte bij vrouwen >= 12,5 g/dL (7,7 mmol/L).
Verdere criteria zijn van toepassing
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Heeft een (acute of chronische [inclusief SARS-CoV-2-infectie]) medische of
psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen
van de studiedeelnemer om deel te nemen aan dit onderzoek in gevaar zou kunnen
brengen of zou kunnen compromitteren.
2. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire,
respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocrinologische,
hematologische, cerebrovasculaire, neurologische of andere belangrijke
aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van IMP
significant kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de
onderzoeksinterventie; of interfereren met de interpretatie van gegevens naar
de mening van de onderzoeker.
3. Abnormale bloeddruk- of hartslagmetingen bij het screeningsbezoek of dag
-2/-1 (opname) in rugligging na 5 minuten rust als volgt: gemiddelde
systolische bloeddruk >=139 mm Hg of gemiddelde diastolische bloeddruk >=89 mm
Hg. Deelnemers aan het onderzoek met een bloeddruk binnen de normale marge,
maar die, naar de mening van de onderzoeker, een hoog risico hebben op een
cardiovasculair ongeval op basis van bijvoorbeeld familiegeschiedenis, roken,
BMI of lipidenspectrum, kunnen worden uitgesloten. Resultaten die buiten de
gespecificeerde bereiken vallen en die als klinisch niet-significant worden
beschouwd, worden toegestaan **naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg
met de Sponsor Medical Monitor [of aangewezen persoon]. Als een
onderzoeksdeelnemer een testresultaat heeft buiten het normale bereik dat
potentieel klinisch significant wordt geacht, kan herhaling van het onderzoek
eenmaal worden toegestaan **naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg met
de Sponsor Medical Monitor [of aangewezen persoon].
4. De volgende leverenzymtestresultaten:
a) Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), bilirubine
of alkalische fosfatase (ALP) > 1,0 × bovengrens van normaal (ULN).
• Tests die ALT, AST, bilirubine of ALP tot 25% boven de uitsluitingslimiet
opleveren, mogen ter bevestiging eenmaal worden herhaald.
b) Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of
galafwijkingen (met uitzondering van asymptomatische galstenen).
5. Heeft een 12-leads ECG met veranderingen die als klinisch significant worden
beschouwd (bijv. QTcF > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen,
linkerbundeltakblok of bewijs van myocardischemie) tijdens het screeningsbezoek
of op dag -2/ -1 (Toegang).
Verdere criteria zijn van toepassing
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003856-17-NL |
| CCMO | NL79307.056.21 |