Prospectieve, single-centre studie om de waarde van de 18F-PSMA PET/CT bij patienten met biochemisch actief medullair schildklierkanker te onderzoeken.

Meer dan 10% van de patienten met medullair schildklier carcinoom heeft
afstandsmetastasen op het moment dat de aandoening gediagnosticeerd wordt.
Beeldvorming is nodig om de uitgebreidheid van de ziekte te bepalen en om de
uitgebreidheid van de eventuele chirurgische behandeling te bepalen. 18F-FDG is
de meest gebruikte nucleaire tracer om de aanwezigheid van afstandsmetastasen
te beoordelen. Het stapelt in kankercellen door het hoge glucose metabolisme.
In MTC is de sensitiviteit 62-76% waarbij een hogere opname wordt gezien in
patienten met agressieve tumoren (calcitonine verdubbelingstijd van <9
maanden). Echter is deze tracer minder geschikt voor patienten met indolent
groeiende tumoren. De andere tracer die gebruikt wordt bij MTC patienten, is
18F-DOPA. Deze tracer bindt aan een aminozuur transporter waarna het
gemetaboliseerd wordt in het catecholamine pad, welke vaak actief is in
neuroendocriene tumoren. In tegenstelling tot de 18F-FDG PET, toont de 18F-DOPA
PET beter indolent groeiende MTC tumoren met een lage calcitonine
verdubbelingstijd. Echter is de 18F-DOPA niet zo goed beschikbaar als de
18F-FDG, bijvoorbeeld door minder commerciele beschikbaarheid, en/of hogere
kosten ten opzichte van 18F-FDG. Er is daarom een behoefte nieuwe tracers te
onderzoeken voor het (her)stadieren van MTC patienten, die zowel agressieve als
indolent groeiende tumoren kunnen detecteren.

Het doel van dit onderzoek is om te evalueren of de 18F-PSMA tracer in staat is
MTC laesies aan te tonen in patienten bekend met deze tumor. Ten tweede is het
doel om de opname op de 18F-PSMA PET/CT te vergelijken met opname van de
18F-FDG PET/CT.

Het uiteindelijke doel waar deze studie aan bij kan dragen, is om de ziekte
uitgebreidheid in patienten met medullair schildkliercarcinoom beter vast te
leggen zodat uiteindelijk ook de behandeling(en) hier adequaat op afgestemd kan
worden (bv onnodige ingrepen voorkomen, starten van systeemtherapie).

Deze studie is een eerste studie naar de waarde van de 18F-PSMA PET/CT bij
patiënten met medullair schildklierkanker. De studie wordt enkel in het UMCG
uitgevoerd en er zullen 10-15 patienten geïncludeerd worden. De studie zal
starten na ethische goedkeuring en patienten zullen vanaf dat moment gedurende
maximaal tot eind 2024 geincludeerd worden, of tot 15 inclusies zijn bereikt.

Patiënten zijn geschikt voor inclusie wanneer de diagnose MTC is gesteld en
wanneer de indicatie voor een 18F-FDG PET/CT aanwezig is. Patiënten kunnen
geïncludeerd worden indien zij 1) in het primair diagnostisch traject zitten,
voorafgaand aan (chirurgische) behandeling of 2) in de follow-up zitten waarbij
ziekte progressie wordt vermoed en hier nadere diagnostiek voor geïndiceerd is.
Patiënten worden gevraagd voor inclusie door hun behandeld arts, tijdens hun
poliklinische afspraak. Indien patiënten 2 weken na dit consult geen informed
consent hebben opgestuurd, zullen patiënten benaderd telefonisch benaderd
worden door de coördinerend onderzoeker.

De 18F-FDG PET/CT en 18F-PSMA PET/CT worden op verschillende dagen gepland,
waardoor patienten voor deze studie eenmaal extra naar het ziekenhuis dienen te
komen. De volgorde van de scans is niet van belang voor de studie en dus
afhankelijk van de beschikbaarheid in de kliniek. Beide scans zullen
plaatsvinden op de zelfde camera in het Medical Imaging Centre van het UMCG om
een adequate vergelijking te bewerkstelligen. De 18F-FDG PET/CT is onderdeel
van de standaard klinische zorg.

De 18F-PSMA PET/CT wordt in 2 fases geanalyseerd. Eerst zal de nucleair
geneeskundige (Dr. A.H. Brouwers) geblindeerd worden van alle patiënt/klinische
informatie wanneer de 18F-PSMA PET/CT beelden worden beoordeeld. Nadien zal
deze informatie wel beschikbaar worden (inclusief ook de 18F-FDG PET/CT
beelden) voor dezelfde nucleair geneeskundige waarna de beelden opnieuw
beoordeeld worden. Laesies zullen als abnormaal worden beschouwd wanneer de
opname boven de achtergrondsactiviteit uitkomt en deze opname niet past bij het
fysiologische opnamepatroon van PSMA.

De resultaten van de 18F-PSMA PET/CT zullen vergeleken worden met de beelden
van de 18F-FDG PET/CT. Andere potentieel beschikbare beeldvorming die als
onderdeel van de klinische routine zijn uitgevoerd, worden ook gebruikt om de
'composite reference standard' (zie primaire onerzoeksvariabelen/uitkomstmaten)
te bepalen. De 18F-FDG PET/CT zal geanalyseerd worden door de nucleair
geneeskundige die op die dag dienst heeft.

Voordelen:
Op dit moment is nog onbekend of de 18F-PSMA PET/CT MTC tumor laesies kan
detecteren. Theoretisch gezien is het mogelijk dat deze scan laesies aantoont
die nog niet bekend waren van overige uitgevoerde beeldvormende technieken
zoals CT, MRI en andere PET scans. Aangezien deze studie echter een primaire,
feasibility studie is, zal eventuele detectie van een nieuwe laesie geen
diagnostische of therapeutische consequenties hebben. Deelname in de studie
heeft daarom geen directe voordelen voor de ingecludeerde patienten.

Stralingbelasting en risico's:
Aangezien proefpersonen een extra PET scan ondergaan, zullen zij blootgesteld
worden aan straling. De 18F-PSMA PET/CT geeft een stralingbelasting van 3.9
mSv. Er zijn geen bijwerkingen gemeld na injectie met 18F-PSMA. Aangezien
patienten voor injectie van deze tracer een intraveneus infuus krijgen, is er
een klein risico op hieraan gerelateerde complicaties (zoals oa hematoom,
subcutaan lopend infuus).

Tijdsinvestering:
Patienten dienen bereid te zijn tijd te investeren in de studie aangezien zij
een extra keer naar het ziekenhuis zullen moeten komen. Dit bezoek zal in
totaal maximaal 3 uur duren (exclusief reistijd).

Incidentele opname in de prostaat: indien er sprake blijkt te zijn van PSMA
opname in de prostaat (er bestaat een kans hierop bij mannelijke deelnemers),
dan zal de patient worden verwezen naar de uroloog voor beoordeling.