Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van REC-4881 bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken

REC-4881 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van erfelijke darmkanker. REC-4881 remt mitogeen geactiveerd
proteïnekinase (MEK), een enzym dat betrokken is bij het normaal functioneren
van cellen in mensen. Bij een gezond individu reguleert MEK de celdeling op een
normale snelheid. In tumoren is MEK overactief en veroorzaakt het ongeremde
celdeling en groei. Uit dierproeven is gebleken dat REC-4881 dit proces kan
tegengaan. REC-4881 kan in de toekomst mogelijk gebruikt worden voor de
behandeling van erfelijke darmkanker in patiënten.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel REC-4881 is en
hoe goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre REC-4881 in het lichaam wordt
opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. Daarnaast kijken we naar het
effect van REC-4881 op signaal eiwitten.

Voor Groep 1: Daarnaast kijken we naar het effect van voedsel op hoe het
lichaam omgaat met REC-4881. Om dit te onderzoeken zal het onderzoeksmiddel een
keer mét en een keer zonder voedsel worden gegeven. Afhankelijk van deze
resultaten zal daarna een hogere dosis REC-4881 met of zonder voedsel gegeven.

De effecten van REC-4881 vergelijken we met de effecten van een placebo. Een
placebo is een middel zonder werkzame stof. Let op: wanneer we de term
'onderzoeksmiddel' in dit document gebruiken, dan bedoelen we REC 4881,
placebo, of beide.

REC-4881 is al eerder door mensen gebruikt. Ook is het uitgebreid in het
laboratorium getest en op dieren. REC 4881 wordt in verschillende sterktes
getest.

Voor Groep 1 duurt het onderzoek van de keuring tot en met het verlaten van het
onderzoekscentrum ongeveer 9 weken. Voor Groep 2 duurt het onderzoek van de
keuring tot en met het verlaten van het onderzoekscentrum maximaal ongeveer 10
weken.

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwillgers van Groep 1 en 2 een
periode van 37 dagen (36 nachten) in het onderzoekscentrum verblijven.

Dag 1 is de eerste dag waarop men het onderzoeksmiddel krijgt. We verwachten de
vrijwilliger op de dag voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum. Men moet zich tussen 9:30 uur en
14:00 uur melden bij het onderzoekscentrum. Men verlaat het onderzoekscentrum
op Dag 36 van het onderzoek.

Groep 1 krijgt driemaal REC-4881 of placebo als capsules via de mond met 240
milliliter (mL) (kraan-) water. REC-4881 wordt tweemaal gegeven als een dosis
van 4 mg en éénmaal als een dosis van 8 mg.

Groep 2 krijgt driemaal REC-4881 of placebo als capsules via de mond met 240
milliliter (mL) (kraan ) water. REC-4881 wordt éénmaal gegeven als een dosis
van 4 mg, éénmaal als een dosis van 8 mg en éénmaal als een dosis van 12 mg.

Groep 1: Behandeling 4 mg REC-4881 éénmaal of placebo (met eten of nuchter) Dag 1 en 15 8 mg REC-4881 éénmaal of placebo (met eten of nuchter) Dag 29 Groep 2: Behandeling 4 mg REC-4881 éénmaal of placebo (met eten of nuchter) Dag 1 8 mg REC-4881 éénmaal of placebo (met eten of nuchter) Dag 15 12mg REC-4881 éénmaal of placebo (met eten of nuchter) Dag 29

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we van de keuring tot men het onderzoekscentrum verlaat
ongeveer 263 milliliter (ml) bloed af bij jzowel vrijwilligers in Groep 1 als
in Groep 2. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer in een keer
afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer
te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel
aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid afgenomen
bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Voor het bewaken van de elektrische activiteit van het hart
over een langere periode worden elektroden op de borst en de buik geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie veroorzaken.

Maaltijden/Vasten
Het vetrijk ontbijt is een groot ontbijt, met onder andere 2 gebakken eieren,
gebakken aardappels en spek. Men moet dit ontbijt helemaal op eten. Met name
voor kleine eters kan het moeite kosten om dit ontbijt volledig op te eten.

Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.