EEN FASE 1, OPEN-LABEL ONDERZOEK MET 2-PERIODEN EN EEN VASTE VOLGORDE OM DE OPNAME, DISTRIBUTIE, HET METABOLISME EN DE UITSCHEIDING VAN [14C]PF-07081532 TE ONDERZOEKEN EN OM DE ABSOLUTE BIOLOGISCHE BESCHIKBAARHEID EN FRACTIE TE BEOORDELEN DIE WORDT OPGENOMEN VAN PF-07081532 BIJ GEZONDE MANNELIJKE DEELNEMERS MET BEHULP VAN EEN [14C]-MICROTRACER-BENADERING

PF-07081532 is een nieuw onderzoeksmiddel dat wordt ontwikkeld als
behandelingsoptie voor patiënten met diabetes type 2, om de bloedsuikerspiegel
te verlagen en voor de behandeling van obesitas, om het lichaamsgewicht te
verlagen. Diabetes type 2 is een ziekte waarbij iemands lichaam niet genoeg
insuline kan aanmaken (een hormoon dat helpt om de hoeveelheid glucose of
suiker in het bloed te reguleren) of de insuline die het aanmaakt niet goed
gebruikt; dit kan leiden tot te veel suiker in het bloed. Obesitas is een
ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door overgewicht of lichaamsvet en die
gevolgen kan hebben voor de gezondheid.

PF-07081532 werkt als een van uw natuurlijk voorkomende hormonen, GLP-1 of
glucagonachtig peptide 1 genaamd. Dit hormoon helpt mensen zich vol te voelen
en de bloedsuikerspiegel te verlagen. Sommige middelen die op deze manier
werken, zijn al goedgekeurd en worden gebruikt om mensen met diabetes of
obesitas te behandelen.

Dit onderzoek richt zich op een nieuw onderzoeksmiddel. Dit betekent dat het
niet is goedgekeurd voor gebruik in dit land en dat het gebruik ervan in dit
onderzoek experimenteel is, d.w.z. dat het wordt onderzocht. Dit onderzoek
verschilt van uw normale medische zorg. Het doel van reguliere medische zorg is
het verbeteren of op andere wijze beheren van uw gezondheid. Het doel van dit
onderzoek is het verzamelen van informatie om wetenschap en medicijnen te
bevorderen en het onderzoek is geen vervanging van uw reguliere medische zorg.

Het doel van onderzoeksperiode 1 is uitzoeken hoeveel onderzoeksmiddel,
PF-07081532, zich in het bloed, urine, ontlasting en uitgeademde lucht bevindt
nadat de vrijwilliger een 'radioactief gelabelde' vorm van het onderzoeksmiddel
in vloeibare vorm heeft gedronken. Een radioactief label is een radioactief
deeltje dat aan een geneesmiddel wordt gehecht en waarmee wetenschappers de
hoeveelheid onderzoeksmiddel in uw lichaam in de loop van de tijd kunnen meten.

Het doel van onderzoeksperiode 2 is uitzoeken hoe goed het onderzoeksmiddel
door het lichaam wordt opgenomen. Hiervoor drinkt de vrijwilliger het
niet-gelabelde onderzoeksmiddel in vloeibare vorm, waarna het wordt vergeleken
met het radioactief gelabelde onderzoeksmiddel dat rechtstreeks in een ader
wordt toegediend.

De onderzoeksartsen zullen ook de veiligheid van het onderzoeksmiddel
onderzoeken en hoe gezonde mensen zich voelen na het innemen van een
enkelvoudige dosis.

PF-07081532 is al eerder aan mensen toegediend. Daarnaast is het getest in het
laboratorium en op dieren.

Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 12 weken.

Periode 1:
Voor periode 1 moet de vrijwilliger ten minste 8 dagen (7 nachten) en maximaal
22 dagen (21 nachten) in het onderzoekscentrum verblijven. De duur van het
verblijf hangt af van hoe snel of langzaam het radioactief gelabelde
onderzoeksmiddel het lichaam verlaat. Er zijn criteria gedefinieerd voor dit
onderzoek, op basis waarvan de onderzoeksarts beslist wanneer de vrijwilliger
het onderzoekscentrum kan verlaten. Dit kan al op dag 7 zijn, of de
vrijwilliger moet tot dag 21 blijven. Het onderzoeksteam zal vanaf dag 7 het
gehalte aan radioactief gelabeld onderzoeksmiddel in het lichaam regelmatig
controleren en we zullen de vrijwilliger zo snel mogelijk laten weten of hij
langer moet blijven of naar huis mag.

Er moeten ten minste 21 dagen zitten tussen toediening van de dosis in periode
1 en in periode 2. Als u tot dag 21 moet blijven, kan worden besloten dat
periode 2 onmiddellijk begint en dat u tussen de perioden niet naar huis hoeft
te gaan. Houd er rekening mee dat het ook mogelijk is dat er meerdere dagen
zijn tussen twee perioden, bijvoorbeeld 14 dagen.

Periode 2:
Voor periode 2 moet de vrijwilliger 8 dagen (7 nachten) in het
onderzoekscentrum verblijven. De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op
dag 7. Dit deel van het onderzoek heeft een ander doel, zoals hierboven
beschreven. De vrijwilliger hoeft dus niet gedurende tot 22 dagen in het
onderzoekscentrum te blijven, zoals in periode 1. Als de onderzoeksarts dit
echter nodig vindt ter bescherming van de gezondheid, kan de vrijwilliger
worden gevraagd om na dag 7 in het ziekenhuis te blijven.

Periode 1 dag 1:
Men krijgt het 14C radioactief gelabelde onderzoeksmiddel, PF-07081532, als een
drankje van ongeveer 100 ml. Nadat men het onderzoeksmiddel heeft gedronken,
wordt het kopje 2 keer gespoeld met ongeveer 140 ml water, dat men ook moet
drinken om er zeker van te zijn dat men de volledige hoeveelheid van het
onderzoeksmiddel heeft gekregen.

Periode 2 dag 1:
Men krijgt eerst het niet-gelabelde onderzoeksmiddel PF-07081532 als drankje
van 100 ml. Nadat men het onderzoeksmiddel heeft gedronken, wordt het kopje 2
keer gespoeld met ongeveer 140 ml water, dat men ook moet drinken om er zeker
van te zijn dat men de volledige hoeveelheid van het onderzoeksmiddel heeft
gekregen.

Eén uur na het drinken van de doseringsoplossing met het onderzoeksmiddel
krijgt men het 14C radioactief gelabelde onderzoeksmiddel PF-07081532 als een
oplossing die rechtstreeks in een ader wordt toegediend (een intraveneuze
infusie). Dit duurt ongeveer 15 minuten.

Gedurende de eerste 4 uur na toediening van het onderzoeksmiddel mag men niet
gaan liggen (behalve indien een van de onderzoeksartsen u dit zegt), omdat dit
kan beïnvloeden hoe het lichaam het onderzoeksmiddel opneemt.

Periode 1, dag 1, 30 milligram (mg) radioactief gelabelde PF 07081532 in een oplossing van 100 ml als drank, eenmaal Periode 2, dag 1, 30 mg PF-07081532 in een 100 ml oplossing als drank, eenmaal Periode 2, dag 1, 100 microgram (μg) radioactief gelabeld PF-07081532 in een oplossing van 10 ml, intraveneuze infusie, eenmaal gedurende 15 minuten

Bloedafname
Bloed afnemen kan pijnlijk zijn of blauwe plekken veroorzaken. Het gebruik van
de verblijfcanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, bloedstolling en bloeding in de omgeving van de prikplaats. Bij sommige
personen kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage
hartslag of bloeddrukdaling veroorzaken met duizeligheid of flauwvallen.

In totaal nemen we zo'n 500 milliliter bloed van screening tot follow-up. Deze
hoeveelheid veroorzaakt bij volwassenen geen problemen. Indien de onderzoeker
dit nodig acht voor de veiligheid van een proefpersoon, kunnen extra monsters
worden genomen voor eventueel aanvullend onderzoek. Als dit gebeurt, kan de
totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven
hoeveelheid.

Hart traceren
Voor het maken van een harttracering worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Langdurig gebruik van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Bloeddruk
De test is meestal pijnloos, maar omdat de bloeddrukmanchet in de arm knijpt
terwijl deze wordt opgeblazen, kan deze oncomfortabel zijn. Dit gevoel duurt
maar een paar seconden.

Demografische vragen
Bij demografische vragen wordt om persoonlijke informatie gevraagd, zoals naam,
geboortedatum en ras. Hoewel het verzamelen van demografische informatie u niet
blootstelt aan fysieke risico's, kan het verzamelen van dergelijke informatie
leiden tot verlies van uw privacy als de informatie verloren gaat of wordt
gestolen.

vasten
Vasten kan duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen veroorzaken.

Coronavirus-test
Met wattenstaafjes worden monsters van de achterkant van neus en keel genomen
voor de coronavirustest. Het nemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak en een onaangenaam gevoel geven. Het nemen van een
monster uit de achterkant van de keel kan ervoor zorgen dat de vrijwilliger
gaat kokhalzen. Wanneer het monster van de achterkant van de neus wordt
genomen, kunnen ze een prikkend gevoel ervaren en kunnen hun ogen waterig
worden.