Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbele dummy, placebo-gecontroleerde, gedeeltelijke cross-over-studie met vier perioden, zes behandelingen, om de ademhalingsrespons bij hypercapnie (VRH) van cebranopadol, oxycodon en placebo bij gezonde proefpersonen te onderzoeken en te vergelijken

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door een studie
verplichte procedure.
2. De proefpersoon kan Nederlands spreken, lezen en verstaan en vrijwillig
schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
3. Volwassen mannen of vrouwen van 18 tot en met 45 jaar, inclusief.
4. De proefpersonen verkeren in goede gezondheid, zoals blijkt uit de medische
voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, zuurstofsaturatie,
klinische laboratoriumtests en 12-leads ECG.
5. Body mass index tussen 18,0 kg/m2 en 32,0 kg/m2 en lichaamsgewicht groter
dan 50 kg, inclusief.
6. Adequate anticonceptie wordt gebruikt of vrouwen die geen kinderen kunnen
krijgen kunnen worden ingeschreven als ze gedurende ten minste 2 jaar operatief
steriel (d.w.z. na hysterectomie) of postmenopauzaal zijn (op basis van het
rapport van de proefpersoon).
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden:
o Een medisch aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethode wordt
gedefinieerd als elke vorm van anticonceptie met een laag faalpercentage,
gedefinieerd als <1% per jaar.
o Bijvoorbeeld:
• Hormonale anticonceptiva gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan de
screening en minimaal tot 4 weken na het vervolgbezoek.
• Een spiraaltje
• Aanvullende barrière-anticonceptie dient door de partner te worden gebruikt
voor de duur van het onderzoek,gedefinieerd vanaf het moment van screening tot
4 weken na het vervolgbezoek. Een enkele barrièremethode alleen is niet
acceptabel.
• Voor mannen:
o De proefpersonen moeten bereid zijn om medisch aanvaardbare en zeer
effectieve anticonceptiemethoden tegebruiken. De proefpersonen moeten bereid
zijn om barrière-anticonceptie (condoom) te gebruiken tijdens
geslachtsgemeenschap met vrouwen vanaf de eerste toediening van IMP tot 4 weken
na het vervolgbezoek.
o Proefpersonen moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat hun vrouwelijke
seksuele partner gedurende deze tijd ten minste 1 aanvullende
anticonceptiemethode gebruikt met een laag faalpercentage gedefinieerd als <1%
per jaar (bijv. hormonale anticonceptiva, diafragma).

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire
aandoeningen (inclusief een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de
pointes bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang
QT-syndroom, voorgeschiedenis van myocardinfarct, ischemische hartziekte,
klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie of hartfalen), long-,
lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische,
dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische ziekte (bijv.
angststoornissen);of enige andere voorwaarde (bijv. hyperventilatie) die, naar
de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de
validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
2. Geschiedenis van bekende moeilijke toegang tot de luchtwegen of
ongecontroleerde gastro-oesofageale refluxziekte (GERD),
maagmotiliteitsstoornissen of vertraagde maaglediging
3. Heeft klinisch significante afwijkingen op het ECG bij screening of op dag
-1, zoals gedefinieerd door het volgende:
a) verlengd gecorrigeerd QT-interval (Fridericia-gecorrigeerd QT-interval
[QTcF] >450 ms bij mannen en >470 bij vrouwen) aangetoond op ECG;
b) Linker bundeltakblok bij screening of baseline
4. Systolische bloeddruk (BP) >150 of <90 mmHg of diastolische bloeddruk >95 of
<50 mmHg bij screening of baseline, of voorgeschiedenis van klinisch
significante orthostatische hypotensie.
5. Hartslag (HR) <40 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm bij screening.
6. Is momenteel ingeschreven in een andere klinische studie of heeft een
onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan
de dosering of heeft deelgenomen aan meer dan 4 onderzoeksgeneesmiddelstudies
binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Heeft een aandoening waarbij een opioïde gecontra-indiceerd is (bijv.
significante ademhalingsdepressie, acute of ernstige bronchiale astma of
hypercarbie, of heeft paralytische ileus of wordt vermoed te hebben).
8. Een voorgeschiedenis hebben van chronische obstructieve longziekte of een
andere longziekte (bijv. astma, bronchitis, obstructieve slaapapneu,
inspanningsastma) die CO2-retentie zou veroorzaken.
9. Geschiedenis van stoornissen in het gebruik van opioïden volgens de
diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vijfde
editie (DSM-5) classificatie, of andere afhankelijkheid of misbruik van
drugs/substanties of alcohol (exclusief nicotine en cafeïne) in de laatste 5
jaar vóór screening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van
de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten ingevaar zou
brengen
10. Heeft een positieve alcoholtest of urinetest voor drugsmisbruik
(amfetaminen, methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne en
opioïden) bij screening of op dag -1.
11. Gebruik van nicotinehoudende producten binnen 4 weken voor het
screeningsbezoek en niet kunnen stoppen met roken tijdens het onderzoek.
12. Zwanger of borstvoeding.
13. Proefpersonen die aangeven dat de pijntest onverdraagzaam is bij screening
of pijntolerantie bereikten bij>80% van de maximale invoerintensiteit voor de
pijntests.
14. Aangetoonde allergische reacties (bijv. voedsel, medicijnen, atopische
reacties of astmatische episodes) die, naar de mening van de onderzoeker, het
vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek belemmeren.
15. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis
B-kernantilichamen (Anti-HBc), hepatitis C-antilichamen (HCV Ab) of humaan
immunodeficiëntievirusantilichaam (HIV Ab) bij screening.
16. Gebruik van receptplichtige, niet-voorgeschreven medicijnen of
kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten, binnen 14 dagen of 5
halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering, afhankelijk van wat langer is.
Voor anticonceptie en incidenteel gebruik van paracetamol of ibuprofen wordt
een uitzondering gemaakt, dit mag tot 48 uur voor aanvang van elk bezoek.
Andere uitzonderingen zijn alleen toegestaan indien duidelijk gedocumenteerd
door de onderzoeker.
17. Er zijn geen vitamine-, mineralen-, kruiden- en voedingssupplementen
toegestaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel, of minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat
langer is, en in de loop van het onderzoek).
18. Elke klinisch significante voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of
suïcidale gedachten en/of vormt een actueel (in de afgelopen 12 maanden)
suïciderisico, zoals beoordeeld aan de hand van scores op de Columbia Suicide
Severity Rating Scale (C-SSRS) bij het oordeel van Screening per Investigator
19. Ontvangst van bloedproducten binnen 4 weken, bloeddonatie of bloedverlies
>250 ml binnen 8 weken, of donatie van plasma binnen 1 week na toediening van
een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. In dienst is van Tris, Park, het Centre for Human Drug Research (CHDR), of
de onderzoeker of onderzoekslocatie (vaste, tijdelijke contractmedewerker of
aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor het uitvoeren van het
onderzoek), of directe familie* is van een Tris, Park, CHDR, onderzoeker of
medewerker van de tudielocatie.

* Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, broer of zus of
kind, biologisch of wettelijk geadopteerd