Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516265-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het primaire doel van de studie is om een maximum tolereerbare dosis (MTD) en aanbevolen dosis voor de fase II studie van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Peritoneale en retroperitoneale aandoeningen
- Metastasen
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de MTD en aanbevolen dosis voor de vervolg (fase
II) studie van intraperitoneaal irinotecan.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn veiligheid en haalbaarheid van deze behandeling.
Ook willen we het farmacokinetisch profiel van intraperitoneaal gegeven
irinotecan nader bepalen. Ook zullen we ascites verzamelen voor translationeel
onderzoek en de waarde van de 68Ga-FAPI PET/CT voor peritoneale respons
evaluatie onderzoeken.
Achtergrond van het onderzoek
Maagcarcinoom met peritonitis carcinomatosa heeft een slechter prognose met
weinig behandelmogelijkheden. De huidige therapie bestaat uit palliatieve
systemische chemotherapie. Eerder onderzoek toont echter aan dat systemische
chemotherapie minder effectief is tegen peritoneale metastases dan tegen
metastases die via de bloedbaan verspreiden. Verschillende studies suggereren
dat bij patiënten met peritonitis carcinomatosa intraperitoneale chemotherapie
mogelijk effectiever is dan systemische chemotherapie. Intraperitoneale
chemotherapie kan leiden tot hogere concentraties chemotherapie in de
peritoneale ruimte voor een langere tijdsperiode, waardoor er een toegenomen
cumulatieve blootstelling is aan de peritoneale metastases. Enkele Aziatische
studies laten veelbelovende resultaten zien met intraperitoneale chemotherapie
in patiënten met peritonitis carcinomatosa veroorzaakt door maagkanker.
Intraperitoneale chemotherapie gecombineerd met systemische chemotherapie is
echter nog nooit onderzocht in de Westerse populatie bij patiënten met
peritonitis carcinomatosa bij maagkanker.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516265-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het primaire doel van de studie is om een maximum tolereerbare dosis (MTD) en
aanbevolen dosis voor de fase II studie van intraperitoneale irinotecan in
patiënten met peritonitis carcinomatosa bij maagkanker, toegevoegd aan de
standaard behandeling met systemische chemotherapie (capecitabine/oxaliplatin,
CAPOX). Andere doelen zijn het onderzoeken van de veiligheid en de haalbaarheid
van deze behandeling, en de farmacokinitiek van intraperitoneaal irinotecan
nader te onderzoeken. Tijdens deze studie zal ook systemisch ascites verzameld
worden en opgeslagen worden voor translationeel onderzoek en wordt de waarde
van de FAPI PET/CT onderzocht voor peritoneale respons evaluatie.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een fase I '3+3+3' dosis-escalatie studie, die zal worden
uitgevoerd in het Erasmus MC, Rotterdam & Catharina Ziekenhuis, Eindhoven.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen eerst worden besproken in een multi-disciplinair overleg om geschiktheid voor de studie te evalueren. Dat omvat macroscopische metastasen en geen andere regulaire behandelmogelijkheden meer beschikbaar. Patiënten zullen daarna geïnformeerd worden over de studie en nadat informed consent getekend is, zal een peritoneale port geplaatst worden. Door deze port zal intraperitoneaal irinotecan gegeven worden (volgens dosis-escalatie schema), in combinatie met standaard chemotherapie volgens de richtlijn: systemisch capecitabine en oxaliplatin (CAPOX). Tijdens de studie zullen patiënten 2 keer een 68Ga-FAPI-46 PET/CT ondergaan; één voor start therapie en één na het afronden van de 6 kuren; deze scans worden gebruikt om de peritoneale respons te evalueren.
Inschatting van belasting en risico
De interventie is een aanvulling op de gebruikelijke behandeling. Patiënten
zullen extra poliklinische bezoeken en extra procedures moeten ondergaan. Extra
procedures omvatten het plaatsen van de peritoneale port en het intraveneuze
infuus. De risico's van deze invasieve procedures zijn beperkt. Het extra
intraveneuze infuus is nodig voor het bepaling van het farmacokinetische
profiel van intraperitoneaal gegeven irinotecan. De peritoneale port is nodig
voor het toedienen van intraperitoneale irinotecan en het verzamelen van
intraperitoneale ascites. Het plaatsen van de port zal gebeuren volgens
standaard protocollen tijdens de diagnostische laporoscopie onder verdoving. Er
is gelimiteerd risico op complicaties, zoals infectie. Het toedienen van de
intraperitoneale chemotherapie kan eventuele bijwerkingen veroorzaken. Dit
risico moet worden opgewogen tegen de potentiële levensverlenging door deze
behandeling. Eerdere klinische studies lieten zien dat het toedienen van
intraperitoneale chemotherapie in combinatie met systemische chemotherapie
haalbaar en veilig was. Daarnaast ondergaan patiënten tweemaal een FAPI PET/CT
scan; de geschatte stralingsbelasting van het toevoegen van de FAPI PET is 0.82
mSv (in vergelijking met de 4.0 mSv van de CT-scan). Deze kleine toename weegt
ons inziens op tegen de mogelijke betere beoordeling van de peritoneale leasies
door de FAPI PET/CT scan.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van HER2-negatieve
maagcarcinoom.
• Een histologisch bevestigde diagnose van macroscopische peritinotis
carcinomatosa (PCI >=1).
• Leeftijd >= 18 jaar oud.
• Schriftelijk informed consent volgens ICH-GCP en nationale/lokale richtlijn.
• Patiënten moeten ambulant zijn, WHO performance status 0 of 1 (bijlage A,
protocol).
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Mogelijkheid om terug te komen naar het Erasmus MC of het Catharina
Ziekenhuis voor adequate follow-up zoals beschreven in het protocol.
• Patiënten moeten normale orgaan functies hebben en adequate beenmerg reserves
zoals geëvalueerd wordt met de volgende laboratorium waarden:
o absolute neutrofiel telling >1.5 * 10^9/l;
o thrombocyten >100*10^9/l;
o Hb>6.0mmol/l;
o Bilirubine < 1.5x upper limit of normal (ULN);
o Serum AST and ALT < 2.5 x ULN;
o GFR>45 en Kreatinine klaring <2 x ULN.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Medische en psychologische belemmering voor de (waarschijnlijke) naleving van
het protocol.
• Ernstige gelijktijdige ziekte of actieve infecties.
• Metastases, ander dan peritoneale metastases of gemetastaseerde lymfeklieren.
• Geen voldoende orale intake.
• Polyneuropathie graad 2 of erger volgens CTCAE versie 5.0.
• Geschiedenis van auto-immuunziekten of orgaanallograften, of met actieve en
chronische infectie, waaronder HIV en virale hepatitis.
• Ernstige chronische of acute chronische ziekte zoals pulmonale (CPOD of
astma) of cardiale (NYHA klasse III of IV) of hepatische ziekte of andere
ziekte die door de studiecoördinator wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd
hoog risico voor deelname aan deze studie.
• Homozygoot UGT1A1*28 genotype.
• Homozygoot DPYD genotype (getest voor *2A, *13, 2846A>T, en 1236G>A).
• Huidig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren. Als patiënten dit
CYP3A4-modulerende medicijn gebruiken, mag dit worden gestopt binnen 14 dagen
na aanvang van de behandeling.
• Zwangeren of vrouwen die borstvoeding geven.
• Gelijktijdige deelname aan een andere concurrerende klinische studie.
• Twijfels over het goed naleven van het protocol.
• Een organisch hersensyndroom of een andere psychiatrische afwijking die het
vermogen inhoudt om geïnformeerde toestemming te geven en deelname aan het
volledige protocol en de follow-up uitsluit.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-516265-37-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005907-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05379790 |
| CCMO | NL79619.078.21 |