Vaateigenschappen van poliklinisch behandelde colitis ulcerosa patienten en onaangedane controles; een cross-sectioneel onderzoek.

Colitis ulcerosa (CU) is een inflammatoire darmaandoening (InfIammatory Bowel
Disease, IBD) die wordt gekenmerkt door een patroon van exacerbatie en
remissie. CU en de behandeling ervan zijn geassocieerd met ontsteking,
dyslipidemie en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (cardiovascular
diseases, CVD).

De status en toekomstig cardiovasculair risico kunnen onderzocht worden met
non-invasieve arteriële metingen. Met deze metingen zijn het gehele spectrum,
van gezonde bloedvaten tot vaten met verminderde functie, vernauwing en
afsluiting, te onderzoeken. Gezien het non-invasieve karakter en de geringe
belasting kunnen de vaatonderzoeken bij zowel patiënten als niet-aangedane
controles uitgevoerd worden.

In deze studie zullen we metingen uitvoeren van de intima-mediadikte (cIMT) van
de halsslagader (a. carotis) met behulp van echografie, brachiale
flow-gemedieerde dilatatie (FMD) om de endotheelfunctie (EF) te beoordelen, en
de bloeddruk van de bovenarm en enkel om RR en de enkel-armindex te beoordelen
(Ankle brachial index, ABI) bij 90 CU patiënten en 30 onaangedane controles.

De 90 CU patiënten krijgen in hun reguliere klinische behandeling verschillende
vormen van anti-inflammatoire medicatie Er zal gestreefd worden naar ongeveer
drie even grote behandelgroepen van 30 voor elk van de drie meest toegepaste
gebruikte medicatietypen (tofacitinib (JAK- inhibitor), anti-TNF (infliximab of
adalimumab) en mesalamine). Het betreft een eenmalige meeting; patiënten
worden vanwege dit onderzoek niet omgezet op andere medicatie.

De resultaten van het onderzoek kunnen beslissingen ondersteunen aangaande
preventie van cardiovasculaire co-morbiditeit/mortaliteit bij CU-patiënten
naast de aanwezigheid van IBD.

Aangezien er veilige en effectieve preventieve behandelingen voor hart- en
vaatziekten beschikbaar zijn, kunnen CU-patiënten direct baat hebben bij dit
onderzoek omdat er goede mogelijkheden zijn met preventieve therapie de
cardiovasculaire gezondheid te verbeteren.

Deze studie is gericht op het begrijpen van het risico op cardiovasculaire
ziekte (CVD) bij CU-patiënten in remissie en de effecten van verschillende in
de klinische praktijk gebruikte anti-inflammatoire geneesmiddelen op het
vaatsysteem en cardiovasculair risico.

Van CU-patiënten en onaangedane controles wordt met non-invasieve vaatmetingen
de cardiovasculaire gezondheid beschreven.

De studie is van wetenschappelijk belang en heeft daarnaast directe klinische
relevantie bij het overwegen van de noodzaak van effectieve maatregelen ter
preventie van hart- en vaatziekten bij mensen met CU.

In totaal zullen 120 proefpersonen deelnemen aan dit cross-sectionele
observationele onderzoek.

De vasculaire metingen zullen worden uitgevoerd bij 90 CU-patiënten in remissie
die op poliklinische routinecontrole komen. Daarnaast zullen 30 onaangedane
controles deelnemen aan het onderzoek. Klinisch moeten patiënten in remissie
van de ziekte zijn.

Patiënten uit drie verschillende ontstekingsremmende behandelgroepen -
tofacitinib (een JAK1- inhibitor), anti-TNF (infliximab of adalimumab) en
mesalamine - zullen bij het onderzoek betrokken worden. Er wordt gestreefd naar
ongeveer drie gelijke groepen van 30 patiënten. Daarnaast zullen 30
niet-aangedane controles worden onderzocht.

Chronische ontstekingsziekten tasten de arteriële structuur en functie aan,
daarom zullen de volgende niet-invasieve en veilige biomarkers bij CU-patiënten
en controles (niet-patiënten) gemeten worden:

1. De status van atherosclerose en het risico op hart- en vaatziekten op lange
termijn wordt beoordeeld door middel van het echografisch meten van de carotis
intima-media dikte (cIMT). Progressie van vroege veranderingen in de arteriële
wanddikte en atherosclerose worden weerspiegeld door cIMT-toename. Interventie
door middel van life-style modificatie, voeding en medicatie kan dit proces
remmen. Deze vasculaire beoordelingen zijn volledig niet-invasief en veilig.

2. Een geautomatiseerd oscillometrisch bloeddrukmeter met bovenarm- en
enkelmanchetten zal worden gebruikt om de bloeddruk te beoordelen volgens RR en
de enkel-armindex (Ankle-Brachial Index, ABI = Systolische enkel bloeddruk/
Systolische RR) van proefpersonen vast te stellen.

3. Functionele arteriële eigenschappen en cardiovasculair risico op korte
termijn zullen worden beoordeeld door middel van brachiale flow gemedieerde
dilatatie (flow mediated dilatation, FMD), een gevalideerde biomarker voor de
endotheelfunctie. De FMD is het primaire eindpunt van het onderzoek.

Alle vasculaire beoordelingen zijn volledig niet-invasief en veilig.

Er zijn sample size calculaties op basis van data van eerdere
endotheelfunctieonderzoeken uitgevoerd. Uitgaande van een ongepaarde Student's
t-test met een α=0,05 en een ß=0,9 (power van 90%) kan met een subgroepgrootte
van 30 een verschil van ten minste 1% FMD tussen de groepen waargenomen worden.
Tussen CU-patiënten en de niet-aangedane patiënten (respectievelijk N=90 versus
N=30) kan een nog kleiner verschil in FMD worden waargenomen.

De totale populatieomvang en die van de subpopulaties zijn ook groot genoeg om
relevante conclusies te trekken uit de secundaire eindpunten (metingen van de
carotis intima-mediadikte (cIMT) en de enkel-brachialis index (ABI)).

Bij CU-patiënten worden naast de routine poliklinische controle vaatonderzoeken
uitgevoerd.

De routinecontrole op de CU polikliniek duurt gemiddeld 15 minuten.

1. Vragen algemeen welbevinden en werk/functioneren.
2. Specifieke vragen over de ziekte volgens de Simple Clinical Colitis Activity
Index (SCCAI), bestaande uit:
- Ontlastingsfequentie dag
- Ontlastingsfequentie nacht
- Aandrang
- Bloed in de ontlasting
- Algeheel welbevinden
- Andere klachten (Uveitis, pyoderma gangrenosum, erythema nodusum, arthritis)

Bloedwaarden:
- CRP
- Hb
- Hct.
- Trombocyten
- MCV
- Leuko*s
- Creat
- eGFR
- Alat
- Asat
- Alk. Fosfatase
- Ijzerverzadiging

Fecaal onderzoek: Calprotectnine

De bloedwaardes worden ongeveer een week voor polikliniek afspraken afgenomen.
Bij patiënten die infliximab (IFX) gebruiken worden de waardes geprikt voordat
ze behandeld worden met IFX.

Lichamelijk onderzoek of darmecho*s worden in principe alleen afgenomen op
indicatie. Af en toe wordt er een darmecho gemaakt als er lang geen colonscopie
is uitgevoerd.


Vasculaire onderzoeken.
Alle beoordelingen zijn volledig non-invasief en veilig. De totale
tijdsinvestering van de vasculaire onderzoeken is ongeveer 45 minuten.

Potentiële proefpersonen hebben minimaal 2 weken voor het polikliniekbezoek
informatie en een verzoek gekregen om deel te nemen aan het vaatonderzoek.

Samengevat houden de vasculaire beoordelingen het volgende in:

Deelnemers moeten in nuchtere toestand zijn (vereist voor de metingen van de
endotheelfunctie).
Een geïnformeerde toestemming en een cardiovasculaire vragenlijst worden
ingevuld met de aangestelde onderzoeker.

Alle beoordelingen worden gedaan in een rustige en temperatuur gecontroleerde
ruimte.
De deelnemer wordt onderzocht in liggende positie, comfortabel in rust op een
onderzoeksbank.
Voorafgaand aan het onderzoek worden bloeddrukmanchetten rond bovenarmen en
been aangebracht.

De volgorde van de onderzoeken is als volgt: echografie van de halsslagader,
bloeddruk- en ABI-beoordeling, testen van de endotheelfunctie.

Voordelen voor de patiënt/deelnemer kan als volgt worden omschreven.
Ontstekingsziekten hebben grote gevolgen voor het cardiovasculaire systeem en
het HVZ-risico. De resultaten van de vasculaire studies zijn daarom van
wetenschappelijk belang en klinisch relevant.

De vasculaire beoordelingen van onze studies beschrijven de huidige structurele
en functionele arteriële status en maken detectie van CVD-risico mogelijk
voorafgaand aan de klinische opkomst van coronaire en vaatziekten. Aangezien er
effectieve en veilige preventieve behandelingen voor hart- en vaatziekten
beschikbaar zijn, kunnen CU-patiënten er direct baat bij hebben door hun
cardiovasculaire gezondheid te verbeteren (bijv. het voorkomen van
cardiovasculaire co-morbiditeit/mortaliteit bovenop hun inflammatoire
darmziekte).