Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en farmacodynamiek van oplopende eenmalige en vaste herhaalde intraveneuze doses DMT in gezonde proefpersonen te onderzoeken

Elk jaar krijgen wereldwijd 16,9 miljoen mensen een beroerte en overlijden er
5,9 miljoen mensen aan een beroerte (gebaseerd op gegevens van 2010). Beroerte
is dan ook de tweede of derde doodsoorzaak en een van de belangrijkste oorzaken
van verworven invaliditeit bij volwassenen. Ongeveer 80% van de overlevenden
van een beroerte heeft motorische beperkingen aan de bovenste ledematen die hun
vermogen om activiteiten van het dagelijks leven (ADL) uit te voeren en sociaal
te participeren ernstig aantasten.

De ernst van de verlamming van de bovenste ledematen is geïdentificeerd als een
onafhankelijke determinant van het herstel van het niveau van basis ADL na een
beroerte. CIMT (Constraint-induced Movement Therapy), of aangepaste versies van
CIMT (mCIMT), worden momenteel beschouwd als de meest effectieve fysiotherapie
behandeling om de verlamming van de bovenste ledematen te verbeteren.

Neurofysiologische mechanismen die verondersteld worden de
behandelingsvoordelen van CIMT te ondersteunen zijn onder andere het overwinnen
van learned non-use, en neuroplasticiteit. Structurele hersenveranderingen en
toename in grijze stof en in motorische gebieden zijn waargenomen bij patiënten
die CIMT ondergingen na een beroerte.

N,N-dimethyltryptamine (DMT) is een natuurlijk voorkomend gemethyleerd
indoolalkylamine met krachtige psychotrope en neuroplastische eigenschappen.
Het wordt ontwikkeld als een aanvulling op constraint-geïnduceerde
bewegingstherapie (CIMT) voor de behandeling van disfunctie van de bovenste
ledematen bij patiënten die een beroerte hebben gehad.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518020-68-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair:
Deel A: Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmalige
oplopende doses DMT bij gezonde proefpersonen, toegediend via IV-infusie.
Deel B: Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde doses
IV DMT bij gezonde proefpersonen, drie keer per week gedurende twee weken.

Secundair
Deel A: Onderzoeken van de farmacokinetiek (PK) van eenmalige oplopende doses
DMT bij gezonde proefpersonen, toegediend via IV-infusie.
Deel B: Onderzoeken van de PK van herhaalde doses IV DMT bij gezonde
proefpersonen, drie keer per week gedurende twee weken.

Dit is een fase 1, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek
dat in twee delen wordt uitgevoerd.
Deel A onderzoekt de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van oplopende
eenmalige IV doses DMT.
Deel B zal de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van vaste 6 keer herhaalde
IV doses DMT onderzoeken.

Deel A Eenmalige dosis DMT of placebo-infusie (bolus gevolgd door 6 uur durende infusie) Deel B Drie doses DMT of placebo per week gedurende twee weken (bolus gevolgd door 6 uur durende infusie)

De belangrijkste mitigaties voor potentiële risico's van het onderzoeksmiddel
zijn:
- De selectie van dosisniveaus waarvan eerder is aangetoond dat ze veilig en
verdraagbaar zijn bij proefpersonen.
- Grondige voorbereiding van de proefpersonen met betrekking tot de studie.
- Selectie van proefpersonen zonder voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte
of familiegeschiedenis van psychiatrische ziekte, aangezien dit de kans op het
ontwikkelen van psychiatrische klachten als gevolg van het onderzoeksmiddel
aanzienlijk zal verminderen.
- Vooraf gespecificeerde procedures voor veiligheidsmonitoring.
- De onderzoeksfaciliteit, waar nauwlettend toezicht kan worden gehouden en
snel passende zorg kan worden verleend.

Potentiële risico's kunnen klinisch en/of met laboratoriumtests worden bewaakt
en er is hier rekening mee gehouden bij het bepalen van de stop criteria voor
deze klinische studie. Naast de potentiële risico's die zijn verbonden aan de
toediening van het onderzoeksmiddel, is er een minimaal risico verbonden aan
proefprocedures, waaronder het inbrengen van een canule voor het afnemen van
bloed (beperkt tot < 500 ml) en niet-invasieve procedures, waaronder vitale
functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en PD-beoordelingen. Over het geheel
genomen wordt het baten-risicoprofiel voor deze studie passend geacht.