First-in-human, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met eenmalige oplopende dosering om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van Apta-1 te onderzoeken.

1. In staat zijn om goed te communiceren met de Onderzoeker in de Nederlandse
taal en bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studie procedures/eisen
en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan elke studie
procedure.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen,18 tot 55 jaar, inclusief,
bij screening.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 en met een gewicht tussen 50 en
100 kg, beide inclusief, bij screening.
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke
proefpersonen die geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw die zwanger kan
worden, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek doeltreffende anticonceptie
toe te passen (zie punt 4.5.1.) en bereid en in staat zijn om gedurende ten
minste 180 dagen voor vrouwen en 90 dagen voor mannen na de laatste dosis van
het onderzoeksmiddel anticonceptie te gebruiken.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als alle vrouwen die
fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij zij aan een van de
volgende voorwaarden voldoen:
- Postmenopauzaal: 12 maanden van natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 weken
na chirurgische bilaterale oophorectomie met of zonder hysterectomie;
- Post-hysterectomie.

1. Aanwijzingen van een actieve of chronische ziekte of aandoening (bv.
voorgeschiedenis van sepsis, hart- en vaatziekten, syncope of maligniteit) die
de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of waarvan de behandeling
de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar het oordeel
van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zou opleveren
(na een gedetailleerde anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale functies
(systolische en diastolische bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur) en
12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)). Geringe afwijkingen van het normale
bereik kunnen worden aanvaard, indien de onderzoeker van oordeel is dat zij
geen klinische relevantie hebben.
2. Klinisch significante afwijkingen, naar het oordeel van de onderzoeker, in
de resultaten van laboratoriumtests (waaronder lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten kunnen tests die tijdens de screening zijn
uitgevoerd, vóór de randomisatie worden herhaald om te bevestigen of de
proefpersoon in aanmerking komt of klinisch irrelevant wordt geacht voor
gezonde proefpersonen.
3. Hemorragische diathese (bv. neusbloedingen, slijmvliesbloedingen,
gemakkelijk blauwe plekken krijgen, gastro-intestinale bloedingen, menorragie),
naar het oordeel van de onderzoeker.
4. Gebruik van geneesmiddelen op recept of OTC-geneesmiddelen, antibiotica,
NSAID's (zoals ibuprofen), aspirine, anti-plaatjestherapie,
anti-coagulatietherapie, profylactische en therapeutische LMWH of
ongefractioneerde heparine binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (de langste
periode is van toepassing) voorafgaand aan de eerste toediening van het IMP.
Uitzondering voor receptplichtige anticonceptiva.
5. Een actieve of voortdurende chronische ontstekings- of infectieziekte, met
inbegrip van parodontitis, met uitzondering van gewone virale of
schimmelinfecties van de huid, zoals plantaire wratten of voetschimmel.

Aanvullende criteria voor deel B:
1. Eerdere deelname aan een systemische (i.v./geïnhaleerde) LPS challenge trial
of eerdere blootstelling aan systemische endotoxine binnen een jaar voor
toediening van LPS in deze studie.
2. Significant risico op of voorgeschiedenis van hartfalen, overvulling en/of
het ontwikkelen van oedeem.
3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <90mL/min/1,73m2.