Het doel van het onderzoek is om de etiologie van het ontstaan van arteriële trombose (ATE) zoals hart- en herseninfarcten in patiënten die checkpoint remmers krijgen beter te begrijpen. Met als doel om hier mogelijk in de toekomst ook een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
- Embolieën en trombose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair: absolute plaque progressie op CCTA en CT carotiden
Secundaire uitkomstmaten
Secundair:
- Verandering in plaque eigenschappen (o.a. kwetsbaarheid, hoeveelheid kalk,
inflammatoire kenmerken)
- Klinische uitkomstmaten: cardiovasculaire events, veneuze trombose, immuun
gerelateerde bijwerkingen, overlijden (elke oorzaak)
Achtergrond van het onderzoek
Checkpoint remmers worden zijn een effectieve anti-kanker behandeling en worden
voor steeds meer indicaties gebruikt. Echter, diverse bijwerkingen zijn gemeld
zoals auto-immuun fenomenen. Pre-klinische studies en meta-analyses van eerdere
RCT's laten echter ook zien dat er door het gebruik van checkpoint remmers
versnelde atherosclerose ontstaat, welke een 4x hoger risico geeft op het
ontstaan van hart- en vaatziekten zoals hartinfarcten en herseninfarcten. Het
achterliggende mechanisme hiervan is niet geheel duidelijk.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de etiologie van het ontstaan van arteriële
trombose (ATE) zoals hart- en herseninfarcten in patiënten die checkpoint
remmers krijgen beter te begrijpen. Met als doel om hier mogelijk in de
toekomst ook een behandeling voor te vinden.
Onderzoeksopzet
Het betreft een monocenter, observationele prospectieve studie, waarbij in
totaal 214 patiënten met kanker geïncludeerd zullen worden. 164 hiervan gaan
checkpoint remmers gebruiken en 50 patiënten met vergelijkbare tumoren andere
therapie.
Er wordt 2x een gespecialiseerde CT-scan van het hart (coronairen) en carotiden
gemaakt, om reeds aanwezige atherosclerose en de progressie hiervan vast te
stellen op baseline (voor start therapie) en na 1 jaar. Tevens worden er op 3
verschillende tijdspunten bloedsamples verzamels om biomarkers te analyseren,
zoals aanwezige immuuncellen en activatoren van inflammatie en stolling.
Gedurende 5 jaar na start van het onderzoek zullen patiënten of hun
hoofdbehandelaar jaarlijks gevraagd worden naar cardiovasculaire uitkomsten,
zoals klachten passend bij cardiovasculaire ziekten (dyspnoe, pijn op de borst
bij inspanning etc.) en events (o.a. myocardinfarct, iCVA).
Inschatting van belasting en risico
Mogelijk risico's:
- Hematoomvorming en kortdurende pijn na venapunctie en infuus inbrengen. Om
deze reden zullen we indien mogelijk alle labafnames combineren met reeds
geplande afname momenten voor reguliere zorg om de belasting voor patiënten zo
laag mogelijk te houden.
- Stralingsbelasting - dit proberen we zo laag mogelijk te houden door te
kijken hoeveel kalk een patiënt heeft, om zo de ideale dosis straling per
patiënt te kunnen berekenen (computer geleid). Stralenbelasting betreft
ongeveer 4.8mSv/scan/jaar, wat iets hoger ligt dan de achtergrondstraling in
Nederland
- Intraveneus contrast: patiënten met een hoger risico op contrastnefropathie
worden uitgesloten van deelname (eGFR <30). Tevens kunnen patiënten die een
bekende allergie hebben niet deelnemen. De ideale hoeveelheid contrast middel
wordt per patiënt apart berekend op basis van gewicht, zodat dit zo laag
mogelijk gehouden kan worden.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen en vrouwen, leeftijd >=50 years
- Voor start van therapie
- Bewezen maligniteit, één van de volgende:
- Oesofagus-, maag- of gastro-oesofegale maligniteit voor eerstelijns nivolumab
of chemotherapie of enkel follow-up na resectie
- Colorectaal carcinoom met eerstelijns pembrolizumab of andere systemische
therapie
- Recidief of gemetastaseerd hoofd/hals tumoren met ziekte progressie onder
platinum-based chemotherapie met eerstelijns pembrolizumab of andere
systemische therapie
- Niet kleincellig longcarcinoom met pembrolizumab of durvalumab of andere
systemische therapie
- Gevorderd renaal cel carcinoom met eerstelijns ipilimumab/nivolumab of andere
systemische therapie
- Inresectabel of gevorderd melanoom met eerstelijns ipilimumab/nivolumab
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Checkpoint remmers in afgelopen 12 maanden
- Verdenking op of bewezen infectie (viraal, schimmel, bacterieel)
- Gebruik van immuunsupressiva voor start checkpoint remmers
- Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m2
- Bekende contrast allergie
- Atriumfibrilleren
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL82446.018.22 |