Een fase 1, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van paltusotine bij gezonde proefpersonen te evalueren

Paltusotine wordt oraal toegediend en werkt op een receptor genaamd de
somatostatinereceptorsubtype 2. Een aantal momenteel goedgekeurde injecteerbare
geneesmiddelen voor de behandeling van aandoeningen zoals acromegalie en
neuro-endocriene tumoren grijpen aan op dit type receptor. Acromegalie is een
hormonale aandoening die het gevolg is van de productie van te veel
groeihormoon. Te veel groeihormoon zorgt ervoor dat botten groter worden,
inclusief de handen, voeten en het gezicht. Paltusotine is een onderzoeksmiddel
dat de afgifte van groeihormoon remt en zou een potentieel middel kunnen zijn
voor de behandeling van acromegalie.

Paltusotine zal, net als andere stoffen die op de somatostatinereceptor werken,
ook een potentiele middel kunnen zijn voor het behandelen van neuro-endocriene
tumoren. Neuro-endocriene tumoren worden veroorzaakt door tumoren die
gewoonlijk in de lever of de darm worden aangetroffen. Soms scheiden deze
tumoren stoffen zoals serotonine en andere vasoactieve stoffen uit. Symptomen
zijn meestal onder meer blozen van de huid, en terugkerende waterige diarree en
krampen.

In dit onderzoek wordt onderzocht hoe veilig bepaalde doseringen van het middel
paltusotine zijn en hoe goed deze wordt verdragen als gezonde deelnemers het
gebruiken.

Ook wordt onderzocht hoeveel van het middel wordt afgebroken en opgenomen in de
bloedstroom van het lichaam.

Deelnemers zullen paltusotine of placebo krijgen. Door alle deelnemers een
middel en precies dezelfde behandeling te geven weet niemand of hij of zij
paltusotine of placebo heeft gekregen. Hierdoor kunnen de gevonden verschillen
tussen de 2 groepen worden toegeschreven aan paltusotine en niet aan
bijvoorbeeld de inname van het drankje.

Paltusotine is eerder door mensen in een onderzoeksomgeving gebruikt. Ook is
het uitgebreid in het laboratorium getest en op dieren. Paltusotine wordt in
verschillende sterktes getest in dit onderzoek.

Voor dit onderzoek worden maximaal 27 gezonde mannen en vrouwen gezocht. De
deelnemers zullen verdeeld worden over 3 verschillende groepen (9 deelnemers
per groep).

Keuring -> Dag -28 t/m Dag -3

Verblijfsperiode -> Dag -2 t/m Dag 3

Kort bezoek -> Dag 5

Nacontrole -> Dag 8

Men krijgt paltusotine of placebo als een drankje van 40 milliliter (ml), 80 ml
of minder, of 120 ml of minder. Na de inname van het onderzoeksmiddel zal het
flesje tweemaal worden nagespoeld met 50 ml water, dat men ook zal moeten
opdrinken. Daarna zal men ook nog 100 ml, 60 ml of meer, of 20 ml of meer water
op moeten drinken zodat de totale in te nemen hoeveelheid 240 ml zal zijn
(bijvoorbeeld 40 ml onderzoeksmiddel+(2x50ml water)+100 ml water=240ml,
ongeveer 1 kop). Men dient deze totale 240 ml binnen 2 minuten op te drinken.
Om in zowel het paltusotine als het placebo drankje een vergelijkbare smaak te
hebben zullen er pepermunt strips worden toegevoegd om de smaak te maskeren.

Of men paltusotine of placebo krijgt, wordt door loting bepaald en men heeft
geen keuze of men paltusotine of placebo krijgt. Per groep krijgen 6 deelnemers
paltusotine en 3 deelnemers placebo. Zowel de deelnemer als de onderzoekers
weten niet of men paltusotine of placebo krijgt; dit noemen wij een dubbel
geblindeerd onderzoek. Als het voor de gezondheid belangrijk is, bijvoorbeeld
in geval van een ernstige bijwerking, kan dit wel worden opgezocht.

Uit veiligheidsoverwegingen zullen we in iedere groep eerst 2 deelnemers het
onderzoeksmiddel geven. Eén deelnemer krijgt paltusotine en 1 deelnemer krijgt
placebo. De veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel in deze 2
deelnemers wordt zorgvuldig onderzocht. Als er binnen 24 uur na toediening geen
problemen zijn, dan zullen de overgebleven 7 deelnemers het onderzoeksmiddel
krijgen (5 zullen paltusotine krijgen en 2 zullen placebo krijgen).

Groep | Behandeling | Hoe vaak 1 | paltusotine 80 mg (drankje van 40 mL) of placebo | éénmaal daags op Dag 1 2 | paltusotine 160 mg (drankje van 80 mL) of lager* of placebo | éénmaal daags op Dag 1 3 | paltusotine 240 mg (drankje van 120 mL) of lager* of placebo | éénmaal daags op Dag 1 * Indien de hoeveelheid lager dan gepland zal zijn, dan vertellen we de vrijwilliger dat. De hoeveelheid zal alleen worden verhoogd als de lagere hoeveelheid in de vorige groep goed verdragen is en de Medisch Ethische Toetsingscommissie geen bezwaar heeft indien nodig. Indien de bijwerkingen naar het oordeel van de onderzoekers onaanvaardbaar zijn, zullen we het onderzoek stoppen of de hoeveelheid van het onderzoeksmiddel verlagen.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule (een slangetje in een ader in de arm) kan soms leiden tot
ontsteking, zwelling, verharding van de ader, of bloedstolling en bloeding
(blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij sommige personen kan een bloedafname
soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of bloeddrukdaling met
duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we vanaf de keuring tot de nacontrole ongeveer 87
milliliter (ml) bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen
problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer in
een keer afgenomen. Als de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de
deelnemer te kunnen waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor
eventueel aanvullende testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid
afgenomen bloed meer zijn dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op armen, borst en benen geplaatst. Voor het bewaken van uw
hartactiviteit worden elektroden (kleine, plastic pleisters) op de borst en de
buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
(huiduitslag en jeuk) veroorzaken.

Vasten
Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.