Het meten van de intracellulaire tacrolimus concentratie in CD3+ T-lymfocyten. Door middel van het bepalen van de area under the concentration versus time curve, wordt de variatie van de intracellulaire tacrolimus concentratie als functie van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De intracellulaire tacrolimus concentratie in CD3+ T-lymfocyten en een
populatie farmacokinetisch model om de farmacokinetiek van tacrolimus te
beschrijven.
Secundaire uitkomstmaten
De associatie tussen de intracellulaire tacrolimus concentratie in CD3+ T
lymfocyten en interleukine-2 en interferon-gamma productie door T-lymfocyten.
De associatie tussen de intracellulaire tacrolimus concentratie in CD3+ T
lymfocyten en klinische gebeurtenissen na niertransplantatie (acute afstoting
en post-transplantatie diabetes mellitus).
Achtergrond van het onderzoek
Tacrolimus is een immunosuppressivum en is onderdeel van de
standaardbehandeling na niertransplantatie. Tacrolimus wordt gedoseerd op
geleide van de dal-bloedspiegels. Echter hebben deze dal-spiegels een matige
correlatie met het optreden van klinische events, zoals acute rejectie van het
niertransplantaat. Aangezien het werkingsmechanisme van tacrolimus aangrijpt op
immuuncellen, zou de intracellulaire concentratie van tacrolimus in
mononucleaire cellen wellicht beter de werkelijke actieve concentratie
weergeven. Echter konden meerde studies tot op heden geen associatie aantonen
tussen de intracellulaire concentratie van tacrolimus en het optreden van acute
rejectie. Een van de mogelijke verklaringen voor deze verrassende uitkomsten is
het feit dat de mononucleaire fractie bestaat uit verscheidene cellen zoals
lymfocyten en monocyten. Daarom wordt in deze studie de tacrolimus concentratie
in CD3+ T-lymfocyten onderzocht, gezien dit een meer relevante cel populatie
dan de mononucleaire celfractie.
Doel van het onderzoek
Het meten van de intracellulaire tacrolimus concentratie in CD3+ T-lymfocyten.
Door middel van het bepalen van de area under the concentration versus time
curve, wordt de variatie van de intracellulaire tacrolimus concentratie als
functie van de tijd beschreven en gebruikt voor het maken van een populatie
farmacokinetisch model. De farmacokinetiek van de intracellulaire tacrolimus
concentraties wordt vergeleken met de farmacokinetiek van volbloed tacrolimus
concentraties.
Onderzoeksopzet
Het betreft een observationele studie.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersonen in deze studie worden getransplanteerd in het Erasmus MC. Zij
ontvangen de standaardzorg rondom en na niertransplantatie. Gedurende vier
meetmomenten zal er per keer 20 mL veneus bloed verzameld worden. Tussen dag
5-7 postoperatief, op t=0 (dalspiegel), 4 en 8 uur na inname van tacrolimus
(t=4 en t=8). Op dag 14 postoperatief wordt er op t=0 (dalspiegel) ook veneus
bloed verzameld. In totaal zal er dus 80 mL veneus bloed extra worden afgenomen
bij de proefpersonen ten opzichte van standaardzorg. Er zijn geen extra
bezoeken aan het ziekenhuis of vragenlijsten noodzakelijk.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >18 jaar
- Ondergaan van een niertransplantatie in het Erasmus MC
- Gebruik van eenmaal daags tacrolimus als onderdeel van immunosuppressieve
onderhoudsbehandeling direct postoperatief
- Schriftelijk verkregen toestemming (informed consent).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gebruik van lymfocyt-depleterende antistof therapie (thymoglobuline,
anti-thymocyte globuline, alemtuzumab) als inductietherapie of als behandeling
van rejectie voor deelname aan deze studie.
Gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze een interactie heeft met
tacrolimus: Antibiotica (Claritromycine, Doxycycline, Erythromycine,
Rifampicine), Anti-epileptica (Carbamazepine, Fenobarbital, Fenytoïne),
Anti-aritmica en anti-hypertensieve medicatie (Amiodaron, Diltiazem,
Verapamil), Antimycotica (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol), Anders
(HIV-remmers, Theofylline).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL80363.078.22 |