Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506752-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. 1) Doel: vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo plus chemotherapie met betrekking tot progressievrije…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Het afzonderlijk vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo
plus chemotherapie met betrekking tot progressievrije overleving
- Het afzonderlijk vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo
plus chemotherapie met betrekking tot de totale overleving
Secundaire uitkomstmaten
- Het vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo plus
chemotherapie met betrekking tot de progressievrije overleving
- Het vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo plus
chemotherapie met betrekking tot de objectieve respons
- Het vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo plus
chemotherapie met betrekking tot het ziektecontrolepercentage
- Het beoordelen van de duur van respons volgens
- Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van pembrolizumab plus
chemotherapie
Achtergrond van het onderzoek
Borstkanker is de meest voorkomende gediagnosticeerde maligniteit en is
wereldwijd de belangrijkste oorzaak van overlijden door kanker bij vrouwen. In
ongeveer 73% van alle borstkankergevallen gaat het om
HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker. Het totale overlevingspercentage na 5
jaar voor HR-positieve/HER2-negatieve borstkanker hangt van het stadium van de
ziekte af en varieert tussen de 98% tot 75% bij respectievelijk stadium I-III,
terwijl het totale overlevingspercentage bij patiënten met verre metastase na 5
jaar niet meer dan 30% bedraagt. Zodra resistentie tegen endocriene therapie
optreedt wordt sequentiële chemotherapie de pijler van de huidige behandeling
voor HR-positieve/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker. Hierin blijven de
vooruitzichten op progressievrije overleving en totale overleving slecht.
Pembrolizumab is een monoklonaal antilichaam met hoge specificiteit van binding
aan de PD-1-receptor (programmed cell death), waarmee de interactie met ligand
PD-L1 en ligand PD-L2 wordt geremd. Op basis van preklinische in-vitro gegevens
heeft pembrolizumab een hoge affiniteit en krachtige receptorblokkerende
activiteit voor PD-1. Pembrolizumab heeft een aanvaardbaar preklinisch
veiligheidsprofiel en is in klinische ontwikkeling als een intraveneuze (IV)
immunotherapie voor gevorderde maligniteiten. Keytruda® (pembrolizumab) wordt
al voor verschillende indicaties voorgeschreven.
De PD-1-receptor-ligandinteractie is een belangrijke route die door tumoren
wordt *gekaapt* om immuuncontrole te onderdrukken. De normale functie van PD-1,
dat onder gezonde omstandigheden tot expressie wordt gebracht op het
celoppervlak van geactiveerde T-cellen, is het afreguleren van ongewenste of
buitensporige immuunresponsen, waaronder auto-immuunreacties. De
PD-1/PD-L1-route is hiermee een aantrekkelijk doelwit voor therapeutische
interventie bij HR-positieve/HER2-negatieve lokaal terugkerende inoperabele of
gemetastaseerde borstkanker .
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506752-24-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
1) Doel: vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo plus
chemotherapie met betrekking tot progressievrije overleving
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek
met pembrolizumab plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie voor de
behandeling van patiënten met hormoonreceptor-positieve, humane epidermale
groeifactorreceptor 2-negatieve (HR-positieve/HER2-negatieve) plaatselijk
terugkerende niet-opereerbare gemetastaseerde borstkanker.
Ongeveer 800 deelnemers worden willekeurig toegewezen (met ongeveer 400
deelnemers met een CPS van >=10) aan een van de subgroepen. Na een
screeningsperiode van maximaal 28 dagen wordt elke deelnemer willekeurig
toegewezen aan de onderzoeksinterventie totdat er aan een van de voorwaarden
voor de stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan.
Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers in elke groep slechts één
chemotherapeutisch middel (keuze van de onderzoeker) in combinatie met
geblindeerde pembrolizumab of placebo. Deelnemers mogen tijdens de behandeling
niet overschakelen naar een andere chemotherapie.
Deelnemers die de onderzoeksinterventie afronden na het krijgen van 35 doses
van pembrolizumab of placebo, en deelnemers die een complete respons bereiken
en stoppen met de onderzoeksinterventie, kunnen in aanmerking komen voor
maximaal 17 aanvullende doses van pembrolizumab of placebo (ongeveer 1 jaar)
nadat er bij hen sprake was van een verergering van de ziekte.
Aan het einde van de behandeling zal iedere deelnemer worden gevolgd voor het
optreden van bijwerkingen en een spontaan gemelde zwangerschap.Deelnemers die
stoppen om andere redenen dan radiografische ziekteprogressie, zullen na afloop
van de behandeling een follow-upbeeldvorming voor de ziektestatus ondergaan,
totdat aan één van de voorwaarden voor de stopzetting van de beeldvorming is
voldaan.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Twee interventie groepen Geneesmiddel: Dosissterkte: Dosisfrequentie: Toediening: Behandelingsperiode: Gebruik: Groep 1 Pembrolizumab 200 mg Dag 1 IV Elke 21 dagen Experimenteel Paclitaxel 90 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Liposomaal doxorubicine 50 mg/m2 Dag 1 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Capecitabine 1000 mg/m2 Tweemaal daags op dag 1-14 PO Elke 21 dagen Achtergrond-behandeling Groep 2 Normale zoutoplossing of dextrose N.v.t. N.v.t. IV Elke 21 dagen Placebo Paclitaxel 90 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Liposomaal doxorubicine 50 mg/m2 Dag 1 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Capecitabine 1000 mg/m2 Tweemaal daags op dag 1-14 PO Elke 21 dagen Achtergrond-behandeling Afkortingen: IV = intraveneus; PO = oraal.
Inschatting van belasting en risico
Voor dit onderzoek zullen patiënten worden blootgesteld aan invasieve
procedures zoals het nemen van een biopt bij de eerste visite, bloedafnames,
aanleggen van infuuslijn, CT-MRI- of botscans, lichamelijke onderzoeken,
mogelijk confronterende vragenlijsten en er wordt gevraagd om opgeregelde
tijden voor een bezoek naar het ziekenhuis te komen. Patienten zullen
verschillende medicatie toegediend (Pemrbo + Chemo OF Placebo + chemo) krijgen
tijdens tijdens een drie-weekse cycli tot een maximum van 35 behandelingen.
Het kan niet worden gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken
rechtstreeks baat ondervinden van de studie-interventie tijdens de
deelname, omdat klinische onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen
over de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel
geneesmiddel. Pembrolizumab werd toegediend aan een groot aantal
kankerpatiënten met een grondig gekenmerkt veiligheidsprofiel en is goedgekeurd
voor de behandeling van meerdere soorten kanker. Over het algemeen wordt
pembrolizumab goed verdragen in doses t/m 10 mg/kg om de 2 weken (Q2W).
Pembrolizumab bleek ook klinische antitumoractiviteit en doeltreffendheid te
vertonen bij verschillende soorten kanker.
Publiek
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Hier worden de belangrijkste inclusie criteria genoemd. Een complete lijst van
inclusie criteria wordt beschreven in het onderzoeksprotocol.
1. Heeft lokaal recidiverende inoperabele of gemetastaseerde HR+/HER2-
borstkanker, die niet eerder is behandeld met cytotoxische chemotherapie in de
niet-curatieve setting.
2. Heeft progressie vertoond bij eerdere endocriene therapie en is nu een
kandidaat voor chemotherapie, die voldoet aan de kenmerken met betrekking tot
eerdere behandelingen van één van de 4 groepen.
3. Heeft een gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie gepresenteerd
4. Is een chemotherapiekandidaat die voldoet aan de criteria zoals beschreven
in het protocol.
5. Biedt een nieuwe of de laatst verkregen kernbiopsie.
6. Heeft centraal bevestigde PD-L1 CPS >=1 en HR+ (ER en/of PgR) /HER2-
borstkanker zoals gedefinieerd door de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen voor
de meest recente tumorbiopsie.
7. Heeft een ECOG-performancestatus van 0 of 1, zoals beoordeeld binnen 7 dagen
voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
8. Toont voldoende orgaanfunctie, binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van
de onderzoeksbehandeling, zoals gedefinieerd in het protocol.
9. Deelnemers zijn ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de
geïnformeerde toestemming
10. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan
met de criteria zoals gedefinieerd in het protocol tijdens de periode van
onderzoeksinterventie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis
chemotherapie.
11. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet
zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste 1 van de aandoeningen die in
het protocol zijn gedefinieerd.
12. De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft
gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Hier worden de belangrijkste exclusie criteria genoemd. Een complete lijst van
exclusie criteria wordt beschreven in het onderzoeksprotocol.
1. Heeft borstkanker die vatbaar is voor behandeling met curatieve intentie.
2. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, behandeling
of afwijkende laboratoriumwaarde zoals gedefinieerd in het protocol.
3. Heeft significante hartziekte zoals gedefinieerd in het protocol
4. Heeft gevorderde/gemetastaseerde, symptomatische viscerale verspreiding met
risico op snelle ontwikkeling tot levensbedreigende complicaties, zie meer
informatie in het onderzoeksprotocol.
5. Heeft alleen huidziekte. Deelnemers met gemetastaseerde ziekte die naast
huidziekte aan de vorige criteria voldoet, kunnen worden ingeschreven.
6. Heeft een bekende kiembaan BRCA-mutatie en heeft geen eerdere behandeling
met PARP-remming gekregen, noch in de adjuvante, noch in de metastatische
setting. Behandeling met PARP-remmers als monotherapie telt niet als een lijn
van endocriene behandeling.
7. Heeft eerder chemotherapie gekregen voor lokaal recidiverende inoperabele of
gemetastaseerde borstkanker.
8. Heeft eerder behandeling gekregen met een anti-PD-1, anti-PD-L1- of
anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of
co-inhibitoire T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
9. Heeft eerdere systemische antikankerbehandeling met andere experimentele
middelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
10. Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de
start van de onderzoeksinterventie of bestralingsgerelateerde toxiciteiten
waarvoor corticosteroïden nodig zijn.
11. Heeft een levend of verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen voorafgaand
aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
12. Heeft een experimenteel middel gekregen of heeft een experimenteel
hulpmiddel gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de
onderzoeksinterventie.
13. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische
behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve behandeling
zoals gedefinieerd in het protocol.
14. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoont of actieve
behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.
15. Heeft bekende actieve CZS-metastasen zoals gedefinieerd in het protocol.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-506752-24-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-005407-38-NL |
| CCMO | NL76778.056.21 |