Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2 onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en het effect van temanogrel op microvasculaire obstructie bij proefpersonen die percutane coronaire interventie ondergaan

Tijdens een PCI wordt er een kort gaasbuisje, ook wel een stent genoemd, in de
vernauwde of verstopte kransslagader (een groot bloedvat dat het hart van bloed
voorziet) geschoven. Dit opent de ader zodat het bloed weer vrij kan stromen.
Bij sommige mensen keert de bloedstroom zelfs na deze ingreep niet meer terug
naar het gezonde niveau. Vermoedelijk komt dit door een aandoening die
microvasculaire obstructie (MVO) heet.

MVO wordt in verband gebracht met een slecht herstel van dit soort ingrepen. Er
zijn al verschillende behandelopties voor MVO onderzocht, maar voor geen enkele
optie is er bewijs dat het helpt om MVO na een PCI te voorkomen of te
behandelen. Het is dus nodig nieuwe therapieën te ontwikkelen en te vinden om
MVO te voorkomen of te behandelen bij mensen die een PCI krijgen voor een
coronaire hartziekte.

Het doel van de studie is de beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en
het effect van onderzoeksgeneesmiddel op microvasculaire obstructie bij
proefpersonen die percutane coronaire interventie ondergaan.


NL Specifiek subonderzoek:
Het doel van dit subonderzoek is om de veranderingen in Rµ en MRR ten opzichte
van de baseline (vóór percutane coronaire interventie [PCI] en toediening van
de onderzoeksbehandeling) tot pre-PCI (na de toediening van de
onderzoeksbehandeling d.w.z. na het onderzoeksmiddel maar vóór PCI) en post-PCI
(na PCI) te onderzoeken. Deze beoordelingen worden direct na de IMR-metingen
uitgevoerd in centra die deelnemen aan dit subonderzoek en met behulp van
dezelfde Coroventis-software die wordt gebruikt in het hoofdonderzoek
APD791-202. Naar verwachting biedt dit een beoordeling van de coronaire
microcirculatie die aanvullend is bij, maar losstaat van, de IMR. In het
bijzonder zorgen deze metingen mogelijk voor inzicht in het effect van
temanogrel op microcirculatie in rust, dat mogelijk niet zichtbaar is gedurende
met adenosine geïnduceerde hyperemie die wordt gebruikt bij het uitvoeren van
IMR-beoordelingen. Het biedt ook een absolute beoordeling van microvasculaire
weerstand.

Dit is een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
fase 2 onderzoek in twee fasen (fase A en fase B). Elke fase omvat een
screeningsperiode van maximaal 14 dagen, een gerandomiseerde
onderzoeksbehandeling met een enkelvoudige dosis (temanogrel of placebo) op dag
1 en een telefonische follow up 7 dagen (± 2 dagen) na toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel, wat uitkomt op een totale onderzoeksduur van 6 tot 24
dagen.

Het onderzoeksgeneesmiddel is een IV middel met een actief farmaceutisch bestanddeel dat in een sterkte van 25 mg/ml wordt geleverd. Proefpersonen krijgen op dag 1 van het onderzoek intraveneus een enkelvoudige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De dosis onderzoeksgeneesmiddel die aan cohort 1 van fase A wordt toegediend, bedraagt 20 mg. De dosis die aan cohort 2 wordt toegediend, bedraagt volgens planning 40 mg. De doses die in fase A geselecteerd worden, worden naar verwachting in fase B van het onderzoek verder onderzocht.

Tot op de dag van dit protocol, de veiligheid, verdraagzaamheid, PK en PD van
het onderzoeksgeneesmiddel is beoordeeld in 5 fase-1 studies. Enkele en
herhaalde doseringen van de orale onderzoeksgeneesmiddel zijn geëvalueerd in 4
studies, enkele IV doseringen van het onderzoeksmiddel zijn geëvalueerd in een
aparte studie. In voltooide studies, doseringen van het onderzoeksmiddel in
deze studie werden goed getolereerd en er waren geen geassocieerde
veiligheidsproblemen.