Detectie van tumor weefsel in peritoneale metastasen van colorectale oorsprong met behulp van een VEGF gerichte optische fluorescente imaging tracer tijdens diagnostische laparoscopie: een monocenter fase 1 studie

Zorgvuldig geselecteerde patiënten met colorectale peritoneale metastasen (PM)
kunnen curatief behandeld worden
metcytoreductieve chirurgie (CRS) en hyperthermische intraperitoneale
chemotherapie (HIPEC). Eén van de grootste
uitdagingen isom adequaat patiënten te selecteren die het meest van deze
behandeling profiteren, met aanvaardbare
behandelings-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. De mate van ziekte
beschreven door de peritoneale kanker index (PCI) is
de belangrijksteprognostische factor voor overleving en wordt gebruikt in het
selectieproces.Op dit moment blijft de
diagnostische laparoscopie (WL-DLS) in onze kliniek de gouden standaard om de
uitgebreidheid vancolorectale PM te
beoordelen. Helaas kunnen chirurgen momenteel alleen op hun visuele inspectie
vertrouwen en wordenalleen klinische
verdachte laesies gebiopteerd. Kleine peritoneale tumorlaesies kunnen
gemakkelijk worden overgeslagen enklinisch verdachte
laesies kunnen benigne blijken te zijn, wat leidt tot onderschatting of
overschatting van de mate vancolorectale PM. Daarom is er
een duidelijke behoefte aan een diagnostische beeldvormende modaliteit die de
oncologischechirurg intra-operatief kan helpen
met het differentiëren tussen benigne en maligne weefsel om een betere
inschatting van deuitgebreidheid van de colorectale PM
te kunnen maken. Moleculaire fluorescentiegeleide chirurgie (MFGS), een
veelbelovende beeldvormende techniek voor realtime
intra-operatievetumordetectie met behulp van een tumor-gerichte
fluorescentietracer, zou kunnen dienen als een 'rode vlag'
techniek om tehelpen bij een optimale tumoridentificatie.De tracering
Bevacizumab-IRDye800CW, met specifieke affiniteit voor
VEGF (VascularEndothelial Growth Factor), is ontwikkeld om tumoren met
upregulatie van VEGF-A te identificeren in operatieve
of endoscopische setting. VEGF komt tot overexpressie in 93% van de colorectale
PM. Recent werd bij zeven patiënten
met colorectale PM na het intraveneus inspuiten van Bevacizumab-IRDy800CW
veelbelovende fluorescentiesignalen
geobserveerdtijdens een exploratieve laparotomie. Fluorescentiesignalen werden
bij alle patiënten waargenomen.
Histopathologie bevestigdedat alle niet-fluorescerende gebieden inderdaad
benigne van aard waren. In 27 van de 57
fluorescerende gebieden werdtumorweefsel geïdentificeerd. Ondertussen is door
SurgVision BV een nieuwe fluorescerende
camera ontwikkeld die gebruiktkan worden tijdens een diagnostische laparoscopie
(DLS). Indien het gebruik van Bevacizumab-
IRDye800CW tijdens eendiagnostische laparoscopie accurate fluorescentie
signalen van colorectale PM kan geven, kan dit een
nauwkeuriger onderzoekvan de uitgebreid van de peritoneale ziekte opleveren.
Uiteindelijk kunnen al deze strategieën de
overbehandeling, morbiditeiten kosten verminderen, terwijl dezelfde of betere
effectiviteit wordt gehandhaafd met een lager kans
op recidief ziekte of afname van kwaliteit van leven.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517718-13-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doel:• Bepalen van de optimale dosis van de VEGF-targeting-optische
tracer Bevacizumab-IRDye800CW voor een
adequate tumor-achtergrond-verhouding (TBR) tijdens wit-licht (WL) /
fluorescentiegeleide (FG) diagnostische laparoscopie (WL
/ FG-DLS ) in colorectale PM.

Secundaire doelen:
Ex-vivo fluorescentiesignalen correleren en valideren met histopathologie en
immunohistochemie
Kwantificiering van de gevoeligheid en specificiteit van bevacizumab-800CW voor
colorectale PM om een sample size
berekening te kunnen maken voor een opvolgende diagnostische
nauwkeurigheidsstudie

De SELECT-studie is een, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve,
mono center fase I haalbaarheidsstudie
bijpatiënten met colorectale PM, waarbij gekeken worden naar het
veiligheidsprofiel en zichtbaarheid van de VEGF-gerichte
tracerBevacizumab-IRDye800CW bij verschillende doseringen tijdens WL / FG-DLS.
Het doel is om de doseringsgroep te vinden
metde beste tumor-achtergrond-verhouding (TBR) in colorectale PM. Patiënten
krijgen twee dagen voor de WL / FG-DLS
eenmalig Bevacizumab-IRDye800CW intraveneus toegediend op de verpleegafdeling.
Om veiligheid van de tracer te
bestuderen zalhemodynamiek tot 15 minuten na toedienen van de tracer
gemonitoord worden. In deze fase-I studie wordt
gekozen voor een klassiek 2x3 schema (2 doseringen met in iedere doseringsgroep
3 patiënten). De eenmalige doseringen van
Bevacizumab-IRDye800CW bestaan uit: 4.5 mg (n=3) en 10 mg (n=3). De eerste
driepatiënten krijgen een eenmalige dosering
van 4.5 mg, de volgende drie patiënten een dosering van 10 mg. Na voltooiing
van de eerste zes patiënten zal de eerste interim
analyse plaatsvinden om de veiligheid van de tracer te beoordelen en de TBR van
iedere doseringsgroep te bepalen. De TBR
wordt berekend middels devolgende formule: TBR = (tumorfluorescentie) /
(omliggende weefselfluorescentie). Uiteindelijk zal de
doseringsgroep met de meest optimale TBR uitgebreid worden naar totaal tien
patiënten.

Belasting:
Intraveneus toedienen van Bevacizumab-IRDye800CW twee dagen voor WL / FG-DLS
(+/- 30 minuten)
Geschatte extra operatijd van 30 minuten tijdens WL / FG-DLS

Risico's:
Eerdere klinische studies laten zien dat de risico's verbonden aan het gebruik
van Bevacizumab-IRDye800CW minimaal zijn.
Voordelen deelname studie:
Patiënten hebben geen direct voordeel door deel te nemen aan deze studie •
Onderzoek met Bevacizumab-IRDye800CW kan
mogelijk voor toekomstige patiënten met colorectale PM tumordetectieverbeteren