Primaire doelstelling is het onderzoeken van een panel van biomarkers ter ondersteuning van de wetenschappelijke evaluatie van BRN-002 als een potentieel therapeutisch middel bij de behandeling van FH.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
NVT
Secundaire uitkomstmaten
NVT
Achtergrond van het onderzoek
Familiaire Hypercholesterolemie (FH) is een veel voorkomende levensbedreigende
genetische aandoening die resulteert in een hoge circulerende lage-densiteit
lipoproteïne (LDL) die cholesterol bevat. Als gevolg hiervan wordt FH
geassocieerd met vroege morbiditeit en mortaliteit, voornamelijk als gevolg van
snelle en progressieve atherosclerose. A
aantal genmutaties zijn in verband gebracht met FH. Patiënten kunnen variëren
van heterozygoten met één genmutatie tot samengestelde heterozygoten met
meerdere genmutaties en homozygoten met een genmutatie. De ernst van de
presentatie en de ziekte volgen deze progressie van genmutaties
mutaties, van heterozygoten via samengestelde heterozygoten tot homozygoten.
De meest voorkomende genmutaties zijn vermindering/verlies van functie in de
LDL-receptor (LDLR), vermindering/verlies van functie van apolipoproteïne B
(APOB), en toename van functie in proproteïne convertase subtilisine/kexine
type 9 (PCSK9). Een aanzienlijk aantal patiënten met klinische kenmerken die
overeenkomen met FH heeft echter geen mutaties in deze genen.
Er zijn een aantal criteria die worden gebruikt om de diagnose FH te stellen,
afhankelijk van de regio en de voorkeur van de clinicus. Het vinden van een
gedefinieerde mutatie(s) wordt als definitief beschouwd. Het voornaamste
klinische kenmerk dat wordt gebruikt is het nuchtere LDL-Colesterolgehalte
(LDL-C) en het totale cholesterolgehalte. Tendon xanthomen zijn
geassocieerd met ernstige FH. Bijkomende factoren zijn de voorgeschiedenis van
atherosclerose op jonge leeftijd en een familiegeschiedenis van hart- en
vaatziekten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling is het onderzoeken van een panel van biomarkers ter
ondersteuning van de wetenschappelijke evaluatie van BRN-002 als een potentieel
therapeutisch middel bij de behandeling van FH.
Onderzoeksopzet
Er wordt maximaal twee keer bloed afgenomen (55 ml, ongeveer 11 theelepels) bij
de proefpersonen. De bloedmonsters zullen worden gebruikt voor
langetermijnopslag en toekomstige analyses en zullen gedurende 10 jaar worden
bewaard.
De studieduur zal de volgende studieonderdelen omvatten:
- Screeningsbezoek
- Bezoek op dag 1 (Screening en basisonderzoek kunnen ook op één dag
plaatsvinden)
Inschatting van belasting en risico
Belasting: max 2 maal een bloedname van 55 ml en bijhordende risico's
Publiek
9200 Sunset Blvd Ste 1010
West Hollywood 90069
US
Wetenschappelijk
9200 Sunset Blvd Ste 1010
West Hollywood 90069
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten bij wie een klinische diagnose is gesteld aan de hand van
regionale diagnostische criteria (bv. Simon
Broome, Nederlands Lipiden Netwerk, MEDPED, enz.) en/of genetisch
bevestigde diagnose van Familiaire Hypercholesterolemie (FH)
2. >=12 jaar oud
3. Triglyceriden <= 300 mg/dL
4. Gemiddelde nuchtere LDL-C niveaus:
o >=190mg/dL binnen de laatste 30 dagen voor onbehandelde volwassenen
o >=150mg/dL in de laatste 30 dagen voor onbehandelde kinderen
OF
o >=160mg/dL in de laatste 30 dagen voor stabiel behandelde patiënten
(volwassenen en
kinderen)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorwaarden of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker
de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of beïnvloeden, of geïnformeerde
toestemming onmogelijk kunnen maken.
2. Ontvangers van een levertransplantatie.
3. Patiënten die een gedeeltelijke ileale bypassoperatie hebben ondergaan.
4. Patiënten met in de medische voorgeschiedenis aanwijzingen voor chronische
HBV-infectie, HCV-infectie of HIV-infectie.
5. Patiënten die momenteel deelnemen of hebben deelgenomen aan een klinische
proef waarbij een onderzoeksinterventie werd toegediend binnen 12 weken of, als
dat langer is, binnen 5 halfwaardetijden vóór screening in deze klinische
studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL78683.018.21 |