Een Multicentrisch, Gerandomiseerde, Placebo-Gecontroleerde, Werkzaamheidsstudie van Prebiotische Galacto-oligosacchariden op de Ernst van Gastro-Intestinale Symptomen bij Patiënten met Prikkelbare Darm Syndroom

Prikkelbare darm syndroom (PDS) is een veel voorkomende en veelzijdige
functionele darmaandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende buikpijn
geassocieerd met ontlasting of een verandering in stoelgang bij afwezigheid van
detecteerbare structurele en biochemische afwijkingen (Rome IV-criteria).
Afwijkende stoelgang is typisch aanwezig, zoals obstipatie, diarree of een
combinatie van obstipatie en diarree, evenals symptomen van opgeblazen gevoel /
opgezette buik. De chronische en hinderlijke aard van IBS-symptomen heeft een
negatieve invloed op de kwaliteit van leven van de patiënt en vormt een
aanzienlijke economische last voor patiënten en het zorgstelsel. De
samenstelling en functie van de darmmicrobiota kan een cruciale rol spelen bij
de pathogenese van PDS, aangezien een vermindering van endogene
bifidobacteriën, lactobacillen en Faecalibacterium prausnitzii concentraties,
evenals overgroei van dunne darmbacteriën zijn gemeld bij PDS-patiënten,
waardoor de darmmicrobiota is geïntroduceerd als potentiële target voor
behandeling en symptoomverlichting. Interventie met niet-verteerbare
voedselingrediënten, zoals galacto-oligosacchariden (GOS), kan een geschikte
interventiestrategie vormen, aangezien bekend is dat deze *prebiotica* de
gastro-intestinale (GI) microbiota moduleren en de gezondheid en het welzijn
van de gastheer ondersteunen. De veiligheid en werkzaamheid van GOS is eerder
geëvalueerd bij patiënten met PDS, waaruit bleek dat GOS de ernst van de
PDS-symptomen kan verminderen, de kwaliteit van leven kan verbeteren, de
consistentie van de ontlasting en de frequentie van ontlasting kan verbeteren
en de samenstelling van de darmmicrobiota op een veilige manier kan veranderen.
Aangezien er momenteel beperkte geschikte medische behandelingen voor PDS zijn,
zal deze studie de werkzaamheid evalueren van Bimuno, een voedingssupplement
met GOS, bij het verminderen van de ernst van de symptomen van patiënten met
PDS.

Hoofddoel:
Om de werkzaamheid van behandeling met Bimuno vast te stellen op de ernst van
de totale PDS-symptomen bij patiënten met IBS


Secundaire doelstellingen:
Om de werkzaamheid van de behandeling met Bimuno te beoordelen op (I) buikpijn,
(II) opgeblazen gevoel, (III) globale PDS-verbetering, (IV) consistentie van de
ontlasting, (V) ontlastingsfrequentie, (VI) kwaliteit van leven, (VII) angst en
depressie, (VIII) veiligheid van behandeling met Bimuno, evenals het gebruik
van (IX) noodmedicatie bij patiënten met PDS.


Verkennende doelstellingen:
Om het effect van behandeling met Bimuno te onderzoeken op (A) immuun functie,
(B) samenstelling van het darmmicrobioom, (C) bloedmetabolieten, (D) de
correlatie tussen bloedmetabolieten en darmmicrobioom, en (E) de correlatie
tussen darmmicrobioom en totale ernst van de PDS-symptomen.

Dit is een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd,
multicenter, 8 weken durende interventiestudie, voorafgegaan door een
inloopperiode van 2 weken, om de werkzaamheid van Bimuno op de ernst van de
symptomen te beoordelen bij volwassen patiënten met PDS.

Alle patiënten in deze studie zullen een inloopperiode van 2 weken zonder interventie doorlopen en zullen dan 1: 1 worden gerandomiseerd om 8 weken interventie te ontvangen met ofwel Bimuno of placebo (dubbelblind): - Actieve behandeling: Een enkele dagelijkse dosis van 1,8 gram Bimuno, met 1,37 g GOS, geleverd als oplosbaar poeder. - Placebo: een enkele dagelijkse dosis van 1,8 gram maltodextrine, die qua smaak, geur, uiterlijk en oplosbaarheid overeenkomt met Bimuno, maar zonder actieve ingrediënten (d.w.z. GOS).

De last en risico's van deelname aan dit onderzoek zijn laag. De
onderzoeksprocedures vormen weinig risico voor patiënten, maar kunnen hen wel
belasten. Bloed- en ontlastingsmonsters worden op 2 tijdstippen afgenomen.
Kwantitatieve en kwalitatieve gegevensverzameling belast patiënten op geen
enkele andere manier dan de bestede tijd. Er zijn geen kosten voor patiënten
voor behandeling en monsterafname, en patiënten krijgen een vergoeding voor hun
deelname en bijbehorende reiskosten. Mogelijke voordelen van consumptie van
Bimuno zijn onder meer verminderde ernst van de IBS-symptomen, verbeterde
kwaliteit van leven, verbeterde kwaliteit van de ontlasting en frequentie van
ontlasting, en verminderde angst.
De consumptie van beide onderzoeksproducten wordt als veilig en zonder risico's
beschouwd. Bimuno wordt sinds 2007 op de markt gebracht als voedingssupplement,
heeft de Generally Recognized As Safe (GRAS) -status voor gebruik bij
volwassenen (GRN000484, FDA, 2013) en zuigelingen (GRN000495, FDA, 2013) en
heeft een lange geschiedenis van veilig gebruik. Recente veiligheidsstudies
hebben geconcludeerd dat de consumptie van prebiotica, waaronder GOS, goed
wordt verdragen en veilig is. Bovendien waren eerdere klinische onderzoeken met
Bimuno bij IBS-patiënten niet geassocieerd met gezondheidsrisico's.
Bijwerkingen die verband houden met de consumptie van GOS kunnen echter kleine
GIT-klachten omvatten, zoals maaggevoeligheid, winderigheid, gerommel, diarree
en misselijkheid. Er zijn geen gezondheidsrisico's verbonden aan de consumptie
van de andere ingrediënten in Bimuno, namelijk glucose, galactose, lactose.
Bovendien zijn er geen gezondheidsrisico's verbonden aan de ingrediënten in
placebo (maltodextrine).