Een open label, fase 1 PET scan studie om de biodistributie en tumoropname van [89Zr]Zr-BI 765063 en [89Zr]Zr-BI 770371 te bepalen in patiënten met plaveiselcelcarcinoom in hoofd en hals, niet-kleincellige longcarcinoom of melanoom die worden behandeld met ezabenlimab

1. Getekend en gedateerd ICF voor de trial-specifieke procedures plaatsvinden
2. Man of vrouw ouder dan 18 jaar (geen maximum leeftijd) bij het tekenen van
het ICF
3. ECOG score van 0 of 1
4. Levensverwachting van ten minste 3 maanden
5. In Arm A zijn alleen patiënten met een SIRPα polymorfisme V1/V1 geschikt
voor deelname. Dit wordt bepaald door middel van een bloedafname (patiënt DNA)
in een centraal laboratorium; V1 allel is inclusief V1 en mogelijke V1-achtige
allelen. Als later V1/V2 heterozygote patiënten worden overwogen voor inclusie
in deze arm, dan zal voor deze patiënten centraal bepaald moeten worden dat er
ten minste één V1 allel aanwezig is.
6. Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerde vergevorderde
gemetastaseerde primair of recidiverend HNSCC, melanoom of NSCLC die
standaardtherapie gefaald hebben of niet in aanmerking komen standaardtherapie.
7. Patiënten met ten minste een meetbare tumorlaesie zijn toegestaan volgens
RECIST v1.1
8. Patienten moeten ten minste één PET-scanbare tumor laesie hebben met een
diameter van ten minste 20mm
9. Patienten moeten akkoord gaan met afname van tumorbiopten (optioneel voor
eerste 3 patienten in deel 1)
10. Adequate biologische parameters, gedefinieerd als:
• aantal absolute neutrofielen (ANC) >= 1.5 x 109/L
• hemoglobine (Hb) level >= 9 g/dL (zonder recente rode bloedcel transfusie in
de 2 weken voor start studie)
• aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/L
• totale bilirubine level <= 1.5 x Upper Limit Normal (ULN), voor patients met
Gilbert's syndroom mag dit voor totale bilirubine 3.0 x ULN of directe
bilirubin; 1.5 x ULN zijn
• aspartate transaminase (AST) en alanine transaminase (ALT) <= 2.5x ULN
• serum creatinine <= 1.5 x ULN of creatinineklaring > 50 mL/min (Chronic Kidney
Disease Epidemiology [CKD-EPI] CKD-epi formule)
• INR <= 1.5 (tenzijn de patiënt met anti-vitamin K behandeld wordt);
antistolling met anti-vitamin K en laag molecular gewicht heparine [LMWH] is
toegestaan
11. Grote chirurgische ingreep in de 28 dagen voor de start van de
onderzoeksbehandeling
12. Interval van ten minste 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van
welke korter is) sinds de laatste chemotherapie, goedgekeurde immunotherapie,
biologische of onderzoekstherapie, bestraling of therapie met
tyrosinekinaseremmer (TKI) (bijv. sunitinib, sorafenib) moet zijn verstreken
vóór de eerste toediening(en) van het onderzoeksgeneesmiddel (op C1D1). Alle
toxiciteiten die verband houden met eerdere behandelingen tegen kanker zijn
verdwenen tot de normale waarde of <= graad 1 voorafgaand aan de toediening van
de onderzoeksmiddelen (op C1D1). Alopecia uitgezonderd.
13. Man of vrouw. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met een partner
in vruchtbare leeftijd moeten voor het onderzoek overeenkomen om zeer
effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en 5 maanden na de
laatste dosering van het onderzoeksmiddelen. De eis is niet van toepassing op
vrouwen die niet zwanger kunnen worden en mannen die geen kind kunnen
verwekken. Hiervan moet dan bij de screening wel bewijs zijn.
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest
hebben in de 7 dagen voor toediening van het onderzoeksmiddel. Vrouwen die ten
minste 1 jaar post menopauzaal zijn of chirurgisch gesterilliseerd zijn hoeven
deze test niet te ondergaan.
15. In staat om zich aan de afspraken te houden zoals in het protocol
beschreven staan.

1. Patiënten met symptomatische/actieve metastasen van het centrale
zenuwstelsel; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in
aanmerking als er geen bewijs is van progressie in ten minste 28 dagen vóór de
eerste toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals vastgesteld door
onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de
screeningperiode
2. Andere tumorlocatie die een dringende therapeutische interventie vereist
(bijv. palliatieve zorg, chirurgie of bestralingstherapie, zoals compressie van
het ruggenmerg, andere compressiemassa, ongecontroleerde pijnlijke laesie,
botbreuk)
3. Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers anders dan degene die in
dit onderzoek werd behandeld in de5 jaar voorafgaand aan screening (of minder,
in overleg met de sponsor), behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van
de huid, of in situ carcinoom van baarmoederhals, of andere lokale tumoren die
door lokale behandeling als genezen worden beschouwd
4. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde
voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, die systemische behandeling vereist
(d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva); behalve patiënten met vitiligo,
verdwenen astma/atopie bij kinderen, alopecia of een chronische huidaandoening
waarvoor geen systemische therapie nodig is, patiënten met
auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis
schildkliervervangend hormoon en/of gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op
een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen
5. Bekende ernstige infusiegerelateerde reacties op monoklonale antilichamen
(graad >= 3 NCI-CTCAE v5.0) en patiënten die van eerdere anti-PD-1- of
anti-PD-L1-therapie zijn verwijderd vanwege een ernstige of levensbedreigende
immuungerelateerde bijwerking gebeurtenis (irAE) (graad >= 3 NCI-CTCAE v5.0);
6. Patiënten die binnen een week voorafgaand aan de behandeling met SIRPa
antilichaam (BI 765063 of BI 770371) en ezabenlimb systemische behandeling
krijgen met immunosuppressieve medicatie; steroïden van max. 10 mg
prednisolon-equivalent per dag is toegestaan, lokale en inhalatiesteroïden
worden niet als immunosuppressief beschouwd
7. Patiënten met interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze
longontsteking.
8. Patiënten met ongecontroleerde ziektegerelateerde stofwisselingsstoornissen
(bijv. hypercalciëmie, SIADH) of ongecontroleerde diabetes
9. Patiënten met ongecontroleerd congestief hartfalen gedefinieerd als New York
Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie,
onstabiele hartziekte (bijv. coronaire hartziekte met instabiele angina of
myocardinfarct binnen 6 maanden vóór toediening van de onderzoeksbehandeling)
10. Patiënten met significante ECG-afwijkingen gedefinieerd als elke
hartritmestoornis (> graad 2) (dwz significante ventriculaire aritmie als
aanhoudende ventriculaire tachycardie en/of ventrikelfibrilleren; ernstige
geleidingsstoornissen als atrioventriculair blok 2 en 3, sino-atriaal blok ) of
baseline QT/QTc-interval >480 milliseconden (ms)
11. Patiënten met significante chronische leverziekte (bijv. significante
fibrose, bekende cirrose) of actieve HBV- of HCV-infectie; als HbsAg-positief
is, wordt een effectieve antivirale behandeling aanbevolen om hepatitis
B-reactivering te voorkomen
12. Patiënten met een bekende HIV infectie of patiënten met een actieve
infectie die specifieke anti-infectieuze therapie nodig hebben totdat alle
tekenen van infectie zijn verdwenen. Dit dient binnen 2 weken voorafgaand aan
de toediening van het eerste onderzoeksmiddel verholpen te zijn.
13. Vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die borstvoeding geven, kunnen
deelnemen als zij stoppen met borstvoeding. In dit geval mag de patiënt de
borstvoeding niet hervatten, zelfs niet na stopzetting van het onderzoeksmiddel.
14. Patiënten die medisch, psychologisch (inclusief alcohol- of drugsmisbruik),
chirurgisch niet stabiel genoeg zijn om het onderzoek te doorlopen, en of in
staat zijn om geïnformeerd toestemming te geven voor het onderzoek.