Het hoofddoel is om de maximum getolereerde veilige dosis vast te stellen. Deze dosis zal de geadviseerde bestralingsdosis voor het fase 2 onderzoek zijn, waarin we de kans op klinisch complete response willen verhogen door een MR-geleide boost na…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit, een
composiet eindpunt van (1) radiotherapie toxiciteit graad >=4 volgens de CTCAE
versie 5.0 ontstaan binnen 20 weken na begin van radiotherapie en voor
chirurgie, (2) radiotherapie toxiciteit graad 3 die langer aanhoudt dan > 12
weken na start van radiotherapie, (3) uitstel van chirurgie > 20 weken door
welke graad van toxiciteit dan ook en (4) postoperatieve complicaties
Clavien-Dindo IIIb-IV bij residuele ziekte waarvoor chirurgie nodig is.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn technische haalbaarheid van het geven van een boost,
dekking van de tumor en pathologische lymfeklieren tijdens de boost fracties,
niet-dosisbeperkende toxiciteit en postoperatieve complicaties, kans op
orgaanpreservatie, locoregionale controle, ziektevrije overleving, algemene
overleving, late radiotherapie toxiciteit, kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30
en CR=29) en functionele uitkomsten(LARS, MFSQ, UDI-6 en IIQ, IIEF).
Achtergrond van het onderzoek
Sinds enkele jaren is niet-operatieve behandeling een mogelijke strategie voor
patiënten met rectumcarcinoom die een klinische complete response bereiken na
neoadjuvante (chemo)radiotherapie. De kans op een klinisch complete respons is,
onder andere, afhankelijk van het type neoadjuvante behandeling. De standaard
neoadjuvante behandeling van patiënten met intermediair risico rectumcarcinoom
is kort schema radiotherapie. Dit schema bestaat uit 5 fracties van 5 Gy op de
tumor, pathologische lymfeklieren en electieve kliergebieden. Helaas is de kans
op klinisch complete respons na kort schema radiotherapie maar ongeveer 10%.
Omdat de respons op radiotherapie dosisafhankelijk lijkt, zal bestralen met een
hogere dosis dan standaard kort schema radiotherapie waarschijnlijk resulteren
in meer klinische complete responses en dus meer kans op orgaansparende
behandeling voor deze patiënten. Nog weinig ervaring bestaat met dosisescalatie
na 5x5 Gy en de veiligheid van klinisch significante dosis-escalatie is
onduidelijk.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel is om de maximum getolereerde veilige dosis vast te stellen. Deze
dosis zal de geadviseerde bestralingsdosis voor het fase 2 onderzoek zijn,
waarin we de kans op klinisch complete response willen verhogen door een
MR-geleide boost na kort schema radiotherapie bij intermediair risico
rectumcarcinoompatiënten. Secundaire doelen zijn de haalbaarheid,
niet-dosisbeperkende toxiciteit, kans op orgaansparing, oncologische en
functionele uitkomsten en het exploreren van variabelen voor vroege
responspredictie.
Onderzoeksopzet
6+3 dosisescalatie met 4 radiotherapie dosisniveaus.
Onderzoeksproduct en/of interventie
2, 3, 4 of 5 sequentiële, homogene boost fracties van 5 Gy op de tumor en pathologische lymfeklieren in de week na kort schema radiotherapie, met gebruik van MR-geleide online adaptieve radiotherapie op de MR-Linac.
Inschatting van belasting en risico
Voordelen voor patiënten kunnen zijn een hogere kans op complete respons
waardoor orgaansparende behandeling mogelijk is in plaats van chirurgie.
Orgaansparing resulteert waarschijnlijk in een betere kwaliteit van leven. In
vergelijk met het standaard kort schema radiotherapie, zal de boost 2 tot 5
extra behandeldagen in het ziekenhuis kosten. Mogelijke risico*s kunnen zijn
een hogere kans op radiotherapie toxiciteit en postoperatieve complicaties.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
primair intermediair risico rectaal adenocarcinoom, fit voor multimodale
behandeling
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
contra-indicaties voor magnetische resonantie-gestuurde behandeling of voor
pelviene radiotherapie (zoals inflammatoire darmziekten, eerdere pelviene
radiotherapie, zwangerschap, heupprothesen)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75671.041.21 |
| Ander register | NL8997 |
| OMON | NL-OMON22916 |