Longitudinale voorspelling van progressie bij MS: Het PrograMS Cohort

Multiple sclerose (MS) is de meest voorkomende oorzaak van neurologische
invaliditeit bij jongvolwassenen, heeft een aanzienlijke impact op het leven
van patiënten en hun familieleden, en vormt een grote economische last voor de
samenleving. Zowel interne (bv. Genetische) als externe (bv. omgevings)
factoren spelen een rol bij het ontstaan en de progressie van de ziekte. Ons
begrip van de mechanismen die betrokken zijn bij ziekteprogressie blijft echter
beperkt. Deze schaarste aan kennis over het mechanisme en de voorspellers van
ziekteprogressie kan leiden tot onder- en overbehandeling, wat zowel het
welzijn van de patiënt als de maatschappelijke kosten negatief kan beïnvloeden.
Een groeiend aantal cross-sectioneel bewijs heeft aangetoond dat zowel
conventionele als geavanceerde MRI en bloed (bio)markers unieke (voorspellende)
informatie bevatten over de klinische status en progressie bij patiënten met
MS. In het afgelopen decennium hebben een aantal onderzoeken de rol van
conventionele MRI (d.w.z. laesies) bij ziekteprogressie onderzocht en
aangegeven dat er veel te winnen valt op dit onderzoeksgebied. Als nieuwste
ontwikkeling in het veld wordt de relatie tussen ziekteprogressie en
geavanceerde MRI-markers (die gevoeliger zijn voor schade in de grijze en witte
stof) onderzocht, evenals serum biomarkers voor inflammatie en degeneratie
zoals Neurofilament Light (NfL). Bovendien zijn neuro-oftalmologie en
veranderingen in het functioneren van hersenen en hersennetwerken, relatief
nieuwe markers met een hoge potentie.

Het belangrijkste doel van dit project is om een uitgebreid model te bouwen
voor een betere voorspelling van progressie bij MS, als eerste stap op weg naar
gepersonaliseerde predictie. Secundaire doelstellingen zijn gericht op het
bestuderen van specifieke aspecten van onderliggende mechanismen van progressie
bij MS. Door de evolutie van schade aan grijze en witte stof (laesies, atrofie,
microstructurele myeline-schade) te onderzoeken, veranderingen in de
hersenfunctie en connectiviteit, en de relatie van dergelijke maatregelen met
oftalmologische metingen (OCT en oogbewegingen) en bloedbiomarkers willen we
aanzienlijk ons begrip verbeteren van MS progressie en klinische beloop.

De voorgestelde studie is een observationele, follow-up cohortstudie waarvoor
we alle mensen met MS en alle gezonde controles (HC) die eerder hebben
deelgenomen aan de Presto-, GeneOCT- en LTD-onderzoeken (gezamenlijk nu bekend
als "PrograMS") willen includeren, indien zij geen bezwaar om voor
vervolgonderzoek gecontacteerd te worden hebben aangegeven. De inclusie van de
eerder gevolgde HC-groepen die bij de drie subgroepen horen, is noodzakelijk
als referentie om de longitudinale veranderingen bij patiënten te begrijpen,
d.w.z. om pathologische veranderingen te onderscheiden van normale variaties in
de tijd en gezond ouder worden.
Vanwege het grote aantal beoogde deelnemers (ongeveer 240 patiënten en 60
controles) wordt de totale inclusieperiode en daarmee de duur van de verwerving
van gegevens voor dit cohortbezoek geschat op 1,5 jaar. Alle deelnemers worden
bij het VUmc uitgenodigd voor een dagprogramma waarin alle gegevens worden
verzameld, vergelijkbaar met eerdere bezoeken van deze onderwerpen.
Alle proefpersonen in deze studie bezoeken het Amsterdam UMC, locatie VUmc.
Voor patiënten bestaat het bezoek uit een neurologisch onderzoek, een
neuropsychologisch onderzoek, bloedafname (8 injectieflacons van 42 ml),
MR-beeldvorming (~ 60 minuten, zonder contrast), een magnetoencephalografie
(MEG) -scan (~ 45 minuten) en retinale optische coherentietomografie (OCT) en
oogbewegingsonderzoek. Gezonde controlepersonen zullen een soortgelijk protocol
ondergaan, behalve voor neurologisch onderzoek en bloedafname. Alle
proefpersonen vullen vragenlijsten in over angst en depressie, vermoeidheid,
slaapstoornissen en subjectief cognitief functioneren. Het volledige protocol
is eerder aan alle proefpersonen in het onderzoek toegediend.

Voor patiënten zal de duur van het onderzoek een bezoek zijn van ongeveer 6 uur
(inclusief een pauze van 30 minuten halverwege het bezoek en inclusief 30
minuten vragenlijsten die optioneel thuis kunnen worden ingevuld). Voor
controles duurt het bezoek ongeveer 4 uur en 30 minuten (vanwege uitsluiting
van neurologisch onderzoek en bloedafname). Uit eerdere onderzoeken is bekend
dat het protocol door patiënten goed wordt verdragen.