Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513316-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair:• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van tarlatamab • Vaststellen van de maximaal verdraagbare dosis (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Prostaataandoeningen (excl. infecties en ontstekingen)
Synoniemen aandoening
Aandoening
neuro-endocriene prostaatkanker
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Behandeling optredende ongewenste voorvallen, behandelingsgerelateerde AE's,
veranderingen in vitale lichaamsfuncties, elektrocardiogram (ECG) en klinische
laboratoriumbepalingen
2. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Secundaire uitkomstmaten
1. o objectieve respons (OR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors (RECIST) 1.1
o duur van de respons (DOR) per RECIST 1.1
o radiografisch progressievrije overleving (PFS) per Prostate Cancer Working
Group 3 (PCGW3)
o algemene overleving (OS)
o percentage ziektecontrole (DCR) per RECIST 1.1
2. PK-parameters voor tarlatamab na intraveneuze toediening waaronder maar niet
beperkt tot maximale serumconcentratie (Cmax), minimale
serumconcentratie (Cmin), oppervlakte onder de concentratie/tijd-curve (AUC)
tijdens het dosisinterval, accumulatie na meerdere doses, en (indien haalbaar)
halfwaardetijd (t1/2)
Achtergrond van het onderzoek
Tarlatamab (AMG 757) is een bispecifieke T-cel-*engager* (BiTE®)
antilichaamconstructie met een verlengde halfwaardetijd (HLE) dat is ontworpen
om T-effectorcellen naar DLL3 uitdrukkende cellen te richten.
Op dit moment wordt er een *first-in-human* fase 1-onderzoek uitgevoerd waarin
de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van tarlatamab worden
beoordeeld bij proefpersonen met SCLC (Study 20160323). Tarlatamab liet
krachtige celdoding tegen DLL3-uitdrukkende SCLC en andere neuro-endocriene
tumorcellijnen in vitro zien, waaronder de NEPC-cellijn.
Een gedetailleerde beschrijving van de chemie, farmacologie, niet-klinische
farmacokinetiek en toxicologie van tarlatamab is beschreven in de tarlatamab
Investigator's Brochure.
Zie protocol sectie 2.2 van het protocol.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513316-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair:
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van tarlatamab
• Vaststellen van de maximaal verdraagbare dosis (MTD) of aanbevolen dosis voor
fase 2 (RP2D)
Secundair:
• Evalueren van de antitumorwerking van tarlatamab zoals beoordeeld via
aanvullende maatregelen
• Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van tarlatamab
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label fase 1b-onderzoek, waarin monotherapie met tarlatamab
wordt beoordeeld.
Tarlatamab zal worden toegediend als kortetermijn-IV-infusie Q2W (met
stapsgewijze dosering) in een cyclus van 28 dagen als monotherapie bij
proefpersonen met de-novo of behandelingsgerelateerde NEPC.
Het onderzoek bestaat uit 2 delen: dosisverkenning (Deel 1) en dosisexpansie
(Deel 2).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tarlatamab zal worden toegediend als IV-infusie Q2W (met stapsgewijze dosering) in een cyclus van 28 dagen als monotherapie.
Inschatting van belasting en risico
zie paragraaf E2 en E9.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
o Volwassen proefpersonen (>= 18 jaar oud) met metastatische de-novo of
behandelingsgerelateerde NEPC
gedefinieerd als een of meer van het volgende komen in aanmerking voor
inschrijving: histologische diagnose van
kleincellige NEPC, prostaatcarcinoom met neuro-endocriene differentiatie zoals
gedefinieerd door
positieve immunohistochemische kleuring voor chromogranine en/of synaptofysine
in het
merendeel van het tumormonster of >= 2 wijzigingen in Tp53, RB1 en/of PTEN via
immunohistochemie (IHC) of genomische analyses van baseline-tumorweefsel of
circulerend
tumor-DNA (ctDNA).
o Proefpersonen moeten gevorderd zijn tot ten minste 1 lijn van eerdere
behandeling, waaronder een kuur met platinum voor de-novo NEPC (indien zij op
het moment van
de NEPC-diagnose geen eerdere diagnose of behandeling van prostaatcarcinoom
hadden) of een
androgeen-signalerende remmer (bijv. abirateron, enzalutamide en/of
apalutamide) indien
behandelingsgerelateerd (met een eerdere diagnose van prostaatcarcinoom vóór de
NEPC-
diagnose).
o Proefpersonen moeten meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation
Criteria
in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria met Prostate Cancer Working Group 3
(PCWG3)-
richtlijnen, een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van
<= 2 en voldoende orgaanfunctie.
Zie paragraaf 5.1 en paragraaf 5.2 van het protocol voor een volledige lijst
van geschiktheidscriteria.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar
-Onbehandelde (inclusief nieuwe laesies of progressie van eerder behandelde
laesies) of symptomatische hersenmetastasen en leptomeningeale ziekte
-Geschiedenis of aanwezigheid van relevante CZS aandoening zoals
ongecontroleerde epilepsie of convulsies, afasie, parese, dementie, ernstig
hersenletsel, Parkinson ziekte
-Myocardinfarct binnen 12 maanden van studie dag 1, symptomatisch congestief
hartfalen (New York Heart Association> klasse II), onstabiele angina of
klinisch significante ongecontroleerde hartritmestoornissen
-Geschiedenis van arteriële trombose (bijv. beroerte of TIA) binnen 12 maanden
eerste dosis tarlatamab
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513316-10-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-003508-15-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04702737 |
| CCMO | NL75623.056.20 |