Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514012-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van dit onderzoek is de neurologische effectiviteit van ambroxol bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 3 te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Lyso-GL1 in liquor
Secundaire uitkomstmaten
- Lyso-GL1, GL-1, chitotriosidase and Lyso-GM3 in plasma
- GL-1 en Lyso-GM3 in liquor
- GCase activiteit in leukocyten
- Goal Attianment Scaling (GAS)
- Kwaliteit van leven (PedsQL)
- Beoordeling van de mate van ataxie (SARA)
- Neuropsychologische beoordeling (ANT/Wechsler scale)
- Beoordeling gedrag (SDQ/SWAN)
- Indien epilepsie: UMRS, epilepsie dagboek
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Gaucher (GD) is een autosomale recessieve lysosomale
stapelingsziekte, veroorzaakt door bi-allelische mutaties in GBA1, resulterend
in deficiëntie van het lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCase). GD wordt
biochemische gekenmerkt door lysosomale stapeling van glucosylceramide (GL-1)
en de ge-deacyleerde vorm glucosylsphingosine (Lyso-GL1). Klinisch wordt GD
verdeeld in 3 suptypes (GD1-3). Ze presenteren zich allemaal met multisysteem
ziekte (d.w.z. vergrote lever en milt, anemie). GD2 en GD3 komen veel minder
voor en betreffen ook het centrale zenuwstelsel. Patiënten met GD3 presenteren
zich met onbehandelbaar progressieve neurodegeneratieve ziekte, d.w.z.
progressieve ontwikkelingsvertraging, myoclone epilepsie en ataxie. The
systemische verschijnselen kunnen worden behandeld met enzym vervangende
therapie (ERT). Echter gaat ERT niet de bloed-hersen-barrière over en vormt dus
geen behandeling voor de verwoestende neurologische symptomen. Ambroxol is een
klein molecuul chaperone waarvan is aangetoond dat het de GCase activiteit in
vitro kan verhogen en de bloed-hersen-barrière kan passeren. Omdat klassieke
gerandomiseerde trials (RCTs) niet goed uitvoerbaar zijn vanwege de lage
prevalentie en heterogeniteit van GD3, zullen we de resultaten van
verschillende n-of-1 trials combineren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514012-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van dit onderzoek is de neurologische effectiviteit van ambroxol bij
patiënten met de ziekte van Gaucher type 3 te evalueren, gebruik makend van
n-of-1 trials.
Onderzoeksopzet
Een serie van prospectieve dubbel-geblindeerde gerandomiseerde en
placebo-gecontroleerde multipele cross-over, singel centrum studies binnen één
patiënt (meerdere n-of-1 trials).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke patiënt ontvangt meerdere blokken bestaand uit 3 maal daags ambroxol (25 mg/kg/dag) afwisselend met een placebo en wash out periodes.
Inschatting van belasting en risico
Er is geen behandeling beschikbaar voor deze ernstig aangedane patiënten groep.
Er is een onvervulde medische behoefte om deze progressieve neurodegeneratieve
ziekte te behandelen. Hoge dosis ambroxol is gebruikt in meerdere
(pre)klinische studies met zowel kinderen als volwassenen. Deze studies lieten
allemaal geen ernstige bijwerkingen zien. Vroege interventie is nodig vanwege
de progressieve aard van GD3. Daarom is het wenselijk om kinderen te includeren
in deze studie. Risico's voor de deelnemers bestaat uit bloed afname (echter
wordt er ook al bloed afgenomen in het kader van de reguliere zorg) en de
lumbaalpunctie. We verwachten dat de voordelen aanzienlijk opwegen tegen de
risico's, aangezien er nu geen behandelingsmogelijkheid is voor deze patiënten.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) De patiënt of de ouder(s) / wettelijke voogd(en) moeten schriftelijk
toestemming geven voor de start van de studie;
2) Mannelijke en vrouwelijk patiënten met deficiënte van GCase activiteit en
GBA genotype passend bij GD3;
3) Mannelijke en vrouwelijke patiënten van alle leeftijden (>=37 weken);;
4) In staat zijn om naar de studie locatie te reizen;
5) De patiënten krijgen ERT ten tijde van de inclusie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) De patiënt is transfusie afhankelijk;
2) De patiënt heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 30 dagen voor
inclusie;
3) Bekende overgevoeligheidsreacties, intolerantie of bijwerkingen na ambroxol
of de inactieve component;
4) Zwangerschap, er is namelijk nog niet voldoende data over het gebruik van
amboroxol bij zwangere vrouwen (see Summary of Product Characteristics (SPC));
5) De patiënt geeft borstvoeding. Ambroxol gaat over in de borstvoeding.
Aangezien er niet genoeg ervaring is met ambroxol bij borstvoeding geven, moet
ambroxol niet worden genomen tijdens het geven van borstvoeding (see SPC);
6) De patiënt is niet in staat, of niet in staat volgens de onderzoekers, om
zich te houden aan de vereisten van het onderzoek;
7) De patiënt kan geen poeder slikken en heeft geen enterale toegang (bijv.
gastrostomie);
8) Elke conditie of afwijking welke, volgens de mening van de onderzoekers, de
veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514012-28-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-002550-82-NL |
| CCMO | NL76160.018.21 |