Het onderzoeken van de impact van AKCEA-APOCIII-LRx op lipide en inflammatoire parameters in zowel de nuchtere als postprandiale fase.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomsten zijn:
- De impact van ISIS 678354 op een massa cytometry monocyten phenotype panel,
expressiemarkers zoals CD14 en CD16
- Postprandiale triglyceride area under the curve (AUC) verandering op de
primaire analyse eindpunt in vergelijking met placebo tussen de behandel en
placebogroep.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaat is:
- De gemiddelde percentage verandering in nuchtere apoC-III en triglyceride
waardes tussen de behandel- en placebogroep, berekend op het primaire analyse
eind punt in vergelijking met baseline.
Exploratieve studie parameters zijn:
- De gemiddelde percentage verandering tussen de behandeling en placebo groep,
op het primaire analyse eindpunt vergeleken met baseline van:
- Lipide metingen: LDL-C, HDL-C, VLDL-C, TC, fasting TG, (non-HDL-C), apoA-I,
apoB, apoB48, ApoC-III, Lp(a), remnant cholesterol (RC) (by a deika-senken
assay)
- Inflammatoire metingen: CRP, IL-6, IL-1b, IL-10, IL-18, E-selectine,
P-selectine, soluble ICAM, soluble VCAM, von Willebrand factor
- CD14-bead isolatie van monocyten voor
o Lipid droplets en lipid size gemeten met een Nile Red Quantifier (NRQ)
- Kinetic monocyte transendothelial migration assay
- Extracellular vesicle count en composition
- T-cell functionaliteit assays, in vitro cytokine productie en epigenetische
veranderingen
Achtergrond van het onderzoek
Hypertriglyceridemie is een veelvoorkomende lipidestoornis in de Wes-terse
bevolking. Steeds meer onderzoeken laten zien dat het bijdraagt aan
atherosclerose en een onafhankelijke risicofactor is voor het krijgen van hart-
en vaatziekten. Naast lifestyle interventies zijn er een aantal therapeutische
opties beschikbaar. Echter hebben alle middelen tegen-strijdige resultaten
laten zien met daarbij een lage effectiviteit in het ver-lagen van
triglyceridenwaardes. Recent is er een antisense oligonucleotide (ASO)
ontwikkeld welke aan-grijpt op de aanmaak van apolipoproteine CIII (Apo CIII),
een belang-rijke actor in het triglyceridemetabolisme. Toevoeging van
N-Acetylgalactosamine (GalNAc) aan het ASO maakt specifieke opname in de lever
mogelijk wat systemische expositie verlaagt en daarmee de kans op bijwerkingen
minimaliseert. De GalNAc ASO ApoCIII is recent in een fase 1/2a studie
onderzocht. De triglyceridenwaarden werden tot 80% verlaagd in vergelijking met
placebo. Naast enkele milde injectie-plaatsreacties traden er bovendien geen
bijwerkingen op.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de impact van AKCEA-APOCIII-LRx op lipide en inflammatoire
parameters in zowel de nuchtere als postprandiale fase.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde klinische trial (RCT) met 30 participanten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventiegroep zal 80mg AKCEA-APOCIII-LRx tweemaal toegediend krijgen met een interval van vier weken, vergeleken met een placebogroep.
Inschatting van belasting en risico
Participanten zullen gerandomiseerd worden tot AKCEA-APOCIII-LRx of placebo en
zullen verschillende bloedonderzoeken ondergaan, zowel in de nuchtere als
postprandiale fase. AKCEA-APOCIII-LRx maakt specifieke opname in de lever
mogelijk wat systemische expositie verlaagt en daarmee de kans op bijwerkingen
minimaliseert. Naast enkele milde injectieplaatsreacties die bekend zijn, kan
AKCEA-APOCIII-LRx veilig worden toegediend, wat uiteindelijk resulteert in een
laag risico voor patiënten. De belasting voor participanten zal voornamelijk
bestaan uit de meerdere bloedafnames en de twee orale vetrijke maaltijden. De
opbrengst voor participanten zal liggen in het bijdragen aan de huidige kennis
van het medicijn. In de toekomst kunnen patiënten profiteren van een effectieve
behandeling voor hypertriglyceridemie wanneer er een medicijn op de markt is;
dit onderzoekt draagt daaraan bij.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Volwassenen tussen 18 en 75 jaar oud
- Triglyceriden > 4mmol/l (350 mg/dl)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Moleculair gediagnostiseerde Familiair Chylomicronemie Syndroom (homozygoot
en/of samengesteld heterozygoot)
- Gebruik van fibraten of visolie: beiden moeten voor ten minste vier weken
voor de baseline visite zijn gestaakt (wanneer mogelijk, triglyceride waardes
mogen niet boven de 10 mmol/l komen).
- Ongecontroleerde diabetes (Hba1C > 90 mmol/L)
- Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 180mmHg; diastolisch > 105mmgHg)
- Body mass index (BMI) > 45,0 kg/m2
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003168-28-NL |
| CCMO | NL77458.000.21 |