Het laten zien van een dubbele dissociatie van de invloed van dopamine en noradrenaline in de stressrespons.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Angststoornissen en -symptomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De eerste primaire uitkomstmaat is in welke mate waakzaamheid beïnvloed wordt
door stress en noradrenaline, gemeten met reactietijd in een oddball taak. De
tweede maat is hoe striataal afhankelijke cognitie beïnvloed wordt door stress
en dopamine. Dit wordt gemeten door de relatieve voorkeur in de visuele
zoektaak.
Secundaire uitkomstmaten
De eerste secundaire uitkomstmaat is het verschil in waakzaamheid en striataal
afhankelijke cognitie tussen de groep die Propranolol toegediend krijgt en de
groep die Haloperidol krijgt.
De tweede secundaire uitkomstmaat is het verschil in neurale activiteit tussen
de verschillende groepen tijdens de oddball taak en de visuele zoektaak.
Als derde secundaire uitkomstmaat wordt het verschil in gedragsmaten en neurale
activiteit tussen de verschillende groepen tijdens andere taken gemeten; een
motivatietaak, een werkgeheugentaak en een emotietaak.
Achtergrond van het onderzoek
Stress genereert een reeks veranderingen in het lichaam, die er normaal voor
zorgen dat mensen zich het beste kunnen aanpassen aan een mogelijke bedreiging.
Dit kan echter fout gaan. Een aantal ziektebeelden worden gekenmerkt door een
verkeerde respons op een stressvolle gebeurtenis. Onderdeel van de normale
stressreactie is dat de productie van catecholamines, voornamelijk dopamine en
noradrenaline, verhoogd wordt. Hoewel de verhoogde productie van deze
neurotransmitters tijdens stress bekend is, wordt de functie van de
catecholamines binnen de stressreactie nog niet volledig begrepen.
In deze studie onderzoeken we de hypothese dat de inhibitie van dopamine
cognitie afhankelijk van activiteit in het striatum vermindert, terwijl er geen
verandering is in waakzaamheid na acute stress. Daarnaast onderzoeken we de
hypothese dat inhibitie van noradrenaline waakzaamheid na acute stress
vermindert, terwijl er geen verandering is in cognitie afhankelijk van
activiteit in het striatum.
Doel van het onderzoek
Het laten zien van een dubbele dissociatie van de invloed van dopamine en
noradrenaline in de stressrespons.
Onderzoeksopzet
Dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zijn vier groepen. De eerste groep krijgt de controleprocedure, terwijl groep 2, 3, en 4 de stressprocedure ondergaan. Daarnaast krijgen groep 1 en 2 twee placebo>s. Groep 3 krijgt Haloperidol (2 mg) en een placebo. Groep 4 krijgt Propranolol (40 mg) en een placebo.
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen bezoeken het lab twee keer. De eerste keer wordt een screening,
vragenlijsten (BDI, STAI, BIS/BAS, Need for Cognition, CTQ, NEO-FFI, AMI,
SHAPS), een paar oefentaken, en structurele MRI-scan uitgevoerd. De tweede keer
wordt een functionele MRI-scan uitgevoerd. In de dagen voor deze sessie mag de
proefpersoon geen drugs, alcohol of sigaretten nuttigen. Om de risico*s van het
innemen van Haloperidol en Propranolol te minimaliseren, zullen er tijdens de
sessies wordt medische screenings worden uitgevoerd. Daarnaast is een MD
aanwezig tijdens de tweede sessie. Tijdens de tweede sessie krijgen de
proefpersonen de drug of placebo. Daarnaast krijgen proefpersonen die zijn
ingedeeld in groep 2, 3, en 4 de stress inductie. Tijdens de tweede sessie
voeren de proefpersonen taken uit voor, tijdens en na de MRI scan.
Propranolol en Haloperidol worden beiden vaak toegediend in klinische
situaties, en zijn veilig in de doses die wij ze toedienen (40 mg, en 2 mg
eenmalig respectievelijk).
Publiek
Kapittelweg 29
Nijmegen 6525 EN
NL
Wetenschappelijk
Kapittelweg 29
Nijmegen 6525 EN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd tussen 18 en 40
Rechtshandig
BMI tussen 18.5 en 30
Normale visie of een gecorrigeerde visie.
Spreken en begrijpen van de Engelse taal
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Incompatibiliteit met de MRI scanner
Ooit een hersenoperatie gehad
(Mogelijke) zwangerschap
Geven van borstvoeding
Kleurenblindheid
Enige relevante huidige of vroegere psychiatrische of psychische aandoening,
inclusief suicidaliteit
Eerstegraads familielid met schizofrenie, bipolaire stoornis of major
depressive disorder
Neurologische stoornis
Endocrine stoornis
Endocrine behandeling
Glaucoma of verhoogde kans op glaucoma
Melanoom of een ongediagnostiseerde huidlesie
Enige andere klinisch relevante hepatische, metabole, obstructief respiratoire,
renale, cerebrovasculaire, cardiovasculaire, oncologische, oculaire of
pulmonaire aandoeningen
Raynaud*s syndroom
Hypergevoeligheid voor Haloperidol of Propranolol
Hypertensie (diastolische bloeddruk > 95 mmHg tijdens rust, of systolische
bloeddruk > 180 mmHg tijdens rust)
Hypotensie (diastolische bloeddruk < 50 mmHg tijdens rust, of systolische
bloeddruk < 95 mmHg tijdens rust)
A-V block (PR interval langer dan 0.20sec of een irregulier PR interval)
Abnormaal QTc-interval (hoger dan 450 voor mannen, hoger dan 460 voor vrouwen)
Frequent autonomisch falen (flauwvallen, duizeligheid, wazig zien)
Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen een maand van de medicatiesessie
Gebruik van vrij verkrijgbare medicatie binnen twee maanden van de
medicatiesessie (uitgezonderd paracetamol).
Afhankelijkheid van alcohol of drugs
Gebruik van alcohol 24 uur voor de testsessie
Gemiddeld alcoholgebruik van 3 drankjes per dag.
Gebruik van drugs 72 uur voor de testsessie
Gebruik van Cannabis 2 weken voor de testsessie, of wekelijks gebruik van
Cannabis voor 3 maanden in de afgelopen 6 maanden
Wekelijks (of vaker) gebruik van recreatieve drugs of psychotrope medicatie
Regelmatig roken (meer dan 1 pakje per week), of niet kunnen stoppen met roken
voor 24 uur voor de testdag.
Irregulier slaapritme
Dagelijkse intense beweging
Engels als moedertaal
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL78603.091.21 |