Een open-label, niet-gerandomiseerd, fase 1b/2-onderzoek in meerdere centra ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van subcutaan isatuximab bij volwassenen met warme auto-immuun hemolytische anemie

- Deelnemer moet >=18 jaar zijn op het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier.
- Mannen en vrouwen met een bevestigde diagnose van primaire wAIHA of
systemische lupus erythematodes (SLE)-geassocieerde wAIHA (zonder andere
SLE-gerelateerde manifestaties naast cutane en musculoskeletale manifestaties)
die aan de volgende criteria voldoen:
a) Hemoglobinegehalte <10 g/dl bij screening.
b) Hemolyse (haptoglobine <=40 mg/dl en totaal of indirect/ongeconjugeerd
bilirubine boven de bovengrens van normaal).
c) Positieve directe antiglobulinetest (DAT) (IgG of IgG + complement C3d
patroon of IgM warme auto-antilichamen (positief duaal DAT)).
- Deelnemers die eerder geen aanhoudende respons konden behouden na behandeling
met corticosteroïden (corticosteroïde-refractaire of corticosteroïde-
afhankelijke primaire wAIHA).
- Alleen deel A: Deelnemers die eerder geen aanhoudende respons konden behouden
na behandeling met rituximab (of andere anti-CD20 monoklonale antilichamen). De
laatste dosis anti-CD20-antilichaam moet ten minste 12 weken vóór de
inschrijving zijn toegediend.
- Deel B: Deelnemers die een onvoldoende respons hebben gehad op ten minste 1
eerdere behandeling naast corticosteroïden (splenectomie wordt beschouwd als
een eerdere behandeling).
- Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen.

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende
criteria van toepassing is:
- Klinisch significante medische voorgeschiedenis of aanhoudende chronische
ziekte die de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de kwaliteit
van de gegevens afgeleid van zijn of haar deelname aan het onderzoek in gevaar
zou brengen, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Ernstige infectie die ziekenhuisopname vereiste binnen 3 maanden voorafgaand
aan inschrijving.
- Secundaire wAIHA door welke oorzaak dan ook, inclusief geneesmiddelen,
lymfoproliferatieve aandoeningen, infectieuze of auto-immuunziekte (SLE zonder
andere SLE-gerelateerde manifestaties afgezien van cutane en musculoskeletale
manifestaties is toegestaan), of actieve hematologische maligniteiten.
Deelnemers met positieve antinucleaire antilichamen maar zonder een definitieve
diagnose van een auto-immuunziekte zijn toegestaan.
- Voorgeschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen (syndroom van Evans
is toegestaan).
- Ongecontroleerde of actieve HBV-infectie of HCV-infectie
- HIV-infectie.
- Serum gammaglobulineconcentraties <3 g/l.
- Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of onbetrouwbaar worden geacht
met betrekking tot anticonceptiegebruik.
- Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden, tenzij de deelnemer een
stabiele dagelijkse dosis heeft gekregen gedurende >=15 dagen vóór de
inschrijving.
- Behandeling met cyclofosfamide binnen 4 weken vóór de inschrijving.
- Behandeling met cytotoxische geneesmiddelen (anders dan cyclofosfamide)
binnen 12 weken vóór de inschrijving.
- Behandeling met niet-cytotoxische, immunomodulerende geneesmiddelen
(inclusief maar niet beperkt tot Cyclosporine, Sirolimus, Tacrolimus,
Idelalisib, Ibrutinib), met uitzondering van biologische middelen, binnen 4
weken voorafgaand aan de inschrijving.
- Behandeling met een biologisch middel binnen 12 weken voorafgaand aan de
inschrijving.