Een post-marketing, multicenter, longitudinaal, toekomstig, farmacokinetisch fase 1B-onderzoek bij zwangere vrouwen met chronische ontstekingsziektes, die zijn behandeld met Cimzia® (certolizumab pegol).

Certolizumab pegol (CZP) is goedgekeurd bij volwassenen voor de behandeling van
chronische ontstekingsziekten (zoals reumatoïde artritis, psoriatische
artritis, psoriasis en plaque, de ziekte van Crohn en axiale spondyloartritis
[waaronder spondylitis ankylopoetica en niet-radiografische axiale
spondyloartritis]) in meerdere landen wereldwijd.
Afhankelijk van de ernst en aandoening, kan actieve ziekte impact hebben op de
uitkomst voor moeder en kind en kan een behandeling noodzakelijk zijn, zelfs
tijdens de zwangerschap. Voor vrouwen die de CZP-behandeling voortzetten
tijdens de zwangerschap, is er geen solide bewijs beschikbaar over de impact
van zwangerschap op de farmacokinetiek (PK) tijdens de behandeling met CZP. Om
ervoor te zorgen dat vrouwen die een CZP-behandeling nodig hebben tijdens de
zwangerschap therapeutische steady state CZP-concentraties kunnen bereiken, is
het waardevol om te onderzoeken of de fysiologische veranderingen onderliggend
aan de zwangerschap invloed hebben op het PK-profiel van CZP tijdens de
zwangerschap.
Het doel van dit longitudinale, toekomstig, open-label PK-onderzoek is het
beoordelen van eventuele veranderingen in plasmaconcentraties van CZP (het
onderzoeksgeneesmiddel in dit protocol) tijdens het verloop van de
zwangerschap, ten opzichte van de postpartumperiode.

Primair
Het beoordelen van systemische blootstelling aan CZP tijdens het verloop van de
zwangerschap bij onderzoeksdeelnemers met chronische ontstekingsziektes

Secundair
Het beoordelen van de vorming van anti-CZP-antilichamen tijdens het verloop van
de zwangerschap
Het beoordelen van veiligheid van CZP bij onderzoeksdeelnemers met chronische
ontstekingsziektes tijdens het verloop van de zwangerschap

Andere
Het beoordelen van veranderingen in BMI, CRP en albumine tijdens het verloop
van de zwangerschap

Dit is een multicenter, longitudinaal, interventioneel, toekomstig, PK-,
open-label fase 1B-onderzoek ter beoordeling van de impact van zwangerschap op
de PK van CZP. Voor het onderzoek worden vrouwen geworven die reeds in de
handel verkrijgbare CZP voorgeschreven krijgen, met zowel een doseringsschema
geselecteerd met ondersteuning van de behandelend arts van de deelnemer als een
indicatie goedgekeurd voor gebruik in hun land, en die zwanger worden en de
behandeling met CZP voortzetten. Een postpartum bloedmonster dat 12 weken (±1
week) na de bevalling wordt afgenomen, zodra verwacht wordt dat de
fysiologische toestand van de moeder weer teruggekeerd is naar dat van vóór de
zwangerschap, zal dienen als een referentiemonster voor de deelnemer. Indien
mogelijk wordt een monster na de dosering afgenomen 1 week (±1 dag) na de
postpartumdosis bij 12 weken.
Dit onderzoek wordt als interventioneel beschouwd vanwege de afname van
bloedmonsters bij de vrouwen, wat geen deel uitmaakt van de
standaardbehandeling. Het is echter niet-interventioneel met betrekking tot de
behandeling met CZP en omvat alleen zwangere vrouwen die in overleg met hun
behandelend arts besloten hebben hun behandeling met CZP voort te zetten
voordat zij werden geworven voor en ingeschreven in het onderzoek.
Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een monsterafnameperiode
(bestaande uit een zwangerschapsperiode en een postpartumperiode) en een
nacontrole voor de veiligheid (Safety Follow-up, SFU), zoals getoond in
afbeelding 1-1 en hieronder beschreven.
Het volledige activiteitenschema staat in tabel 1-1.
Screeningsperiode: vrouwen in de vruchtbare leeftijd die al in de handel
verkrijgbare CZP gebruiken, kunnen zich inschrijven om hun interesse in het
huidige onderzoek aan te geven. Na bevestiging van de zwangerschap zullen de
vrouwen instemmen met deelname aan het onderzoek en in aanmerking komen voor
inschrijving zodra de CZP-concentraties steady state bereiken. Bevestiging van
steady state is gebaseerd op het medisch dossier van de deelnemer en/of
meldingen van de voorschrijvende arts, die aangeven dat de deelnemer gedurende
ten minste 12 weken CZP op hetzelfde doseringsschema heeft ingenomen
voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek, dat moet plaatsvinden bij <= 10 weken
zwangerschapsduur.
Monsterafnameperiode:
Zwangerschapsperiode: PK-monsters worden elke 4 weken (Q4W) afgenomen vóór de
volgende dosis (vóór dosering), te beginnen met de eerste dosis na de
inschrijving. Verder worden er gedurende de gehele zwangerschap elke 8 weken
(Q8W) PK-monsters afgenomen na dosering (7 ± 1 dag na toediening van de dosis).
Er wordt verwacht dat er per onderzoeksdeelnemer ongeveer 6 PK-monsters vóór
dosering en 3 monsters na dosering worden afgenomen (als er geen sprake is van
stopzetting) tijdens de zwangerschap.
Postpartumperiode: er wordt een monster voor dosering afgenomen 12 weken (±1
week) na de bevalling tijdens de postpartumperiode. Indien mogelijk wordt ook 1
extra monster na dosering afgenomen 1 week (±1 dag) na de postpartumdosis bij
12 weken.

Nacontrole voor de veiligheid: alle onderzoeksdeelnemers worden 5 weken (±5
dagen) na het laatste onderzoeksbezoek telefonisch benaderd voor een SFU.

Als een deelnemer zich voortijdig terugtrekt, zal ze het SFU-contact
voltooien.
Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als de datum van het
SFU-/laatste contact van de laatste deelnemer in het onderzoek.

Patiënten kunnen de bijwerkingen of nadelige effecten van CZP ervaren.
De metingen tijdens het onderzoek kunnen enig ongemak opleveren. Bijvoorbeeld:
het afnemen van bloed kan een beetje pijnlijk zijn. Of patiënten kunnen
hierdoor een blauwe plek krijgen.
Deelname aan het onderzoek kost patiënten extra tijd.
Patiënten moeten zich houden aan de studieafspraken.