Een klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses LEO 153339 bij gezonde proefpersonen te evalueren

LEO 153339 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van de huidziekte psoriasis. Psoriasis is een chronische
(langdurige) huidziekte waar rode, droge en schilferende plekken op de huid
aanwezig zijn. Deze plekken worden meestal aangetroffen op de ellebogen, knieën
en het hoofd en kunnen ernstige jeuk en pijn veroorzaken. LEO 153339 behoort
tot een groep middelen die interleukine (IL) remmers worden genoemd. LEO 153339
werkt door de activiteit van een eiwit genaamd IL-17 te blokkeren. IL-17 is een
stofje in het lichaam dat betrokken is bij normale ontstekings- en
immuunreacties. In psoriasis is IL-17 in verhoogde concentraties aanwezig. Door
het verminderen van de activiteit van IL-17 heeft LEO 153339 tot doel om het
onstekingsproces te verminderen en daarmee de tekenen en symptomen van
psoriasis te verminderen.

In dit onderzoek onderzoeken wij hoe veilig het nieuwe middel LEO 153339 is en
hoe goed het wordt verdragen als gezonde deelnemers dit gebruiken.

Ook onderzoeken wij hoe snel en in hoeverre LEO 153339 (en het afbraakproduct)
in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, en uitgescheiden. Daarnaast
kijken we in Deel 2 naar het effect van LEO 153339 op immuun cellen in het
bloed.

Wij kijken ook of erfelijke eigenschappen effect hebben op hoe het lichaam
reageert op LEO 153339. Dit onderdeel van het onderzoek is verplicht als men
besluit om deel te nemen aan het onderzoek.

De effecten van LEO 153339 vergelijken we met de effecten van een placebo.

LEO 153339 is nog niet eerder door mensen gebruikt. Het is wel uitgebreid in
het laboratorium getest en op dieren. LEO 153339 wordt in verschillende
sterktes getest.

Deel 1

Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 5 weken.

Voor het onderzoek is het nodig dat men 1 periode van 6 dagen (5 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft.

Keuring > Dag 30 t/m Dag 3
Binnenkomst > Dag 2
Verblijfsperiode > Dag 2 t/m Dag 4
Vertrek > Dag 4
Nacontrole > Dag 4

Men krijgt LEO 153339 of placebo als capsules via de mond met 240 milliliter
(ml) (kraan-) water. Na inname van het onderzoeksmiddel zal een van de
onderzoekers de handen en mond inspecteren. Dit is om te controleren of men het
onderzoeksmiddel heeft ingenomen.
In een groep (Groep B1) kan LEO 153339 worden gegeven als een troebel drankje
(suspensie).

Op basis van nieuwe gegevens uit het onderzoek kan ook worden besloten dat de
dosering wordt gegeven in de vorm van een troebel drankje (suspensie),
bijvoorbeeld wanneer blijkt dat de capsule onvoldoende wordt opgenomen in het
lichaam.

Deel 2
Het onderzoek duurt van de keuring tot en met de nacontrole maximaal 6 weken.

Voor het onderzoek is het nodig dat men 1 periode van 12 dagen (11 nachten) in
het onderzoekscentrum verblijft.

Keuring > Dag *30 t/m Dag *3
Binnenkomst > Dag *2
Verblijfsperiode > Dag 2 t/m Dag 10
Vertrek > Dag 10
Nacontrole > Dag 10

Men krijgt LEO 153339 of placebo als capsules via de mond met 240 milliliter
(ml) (kraan-) water. Na inname van het onderzoeksmiddel zal een van de
onderzoekers de handen en mond inspecteren. Dit is om te controleren of men het
onderzoeksmiddel heeft ingenomen.

Op basis van nieuwe gegevens uit het onderzoek kan ook worden besloten dat de
dosering wordt gegeven in de vorm van een troebel drankje (suspensie),
bijvoorbeeld wanneer blijkt dat de capsule onvoldoende wordt opgenomen in het
lichaam.

Op Dag 5 krijgt men de ochtenddosering van het onderzoeksmiddel nadat men een
vetrijk ontbijt met een standaard samenstelling heeft gegeten. Men moet precies
op tijd beginnen met dit ontbijt en het moet binnen 20 minuten op zijn. Het
volledige ontbijt moet opgegeten worden.

Deel 1 Het onderzoeksmiddel wordt één keer gegeven op Dag 1. Groep | Behandeling* | Hoe vaak | Hoe A1 | LEO 153339 10 mg of placebo | éénmaal | Capsule A2 | LEO 153339 40 mg of placebo | éénmaal | Capsule A3 | LEO 153339 100 mg of placebo | éénmaal | Capsule A4 | LEO 153339 200 mg of placebo | éénmaal | Capsule A5 | LEO 153339 375 mg of placebo | éénmaal | Capsule A6 | LEO 153339 375 mg of placebo | éénmaal | Troebel drankje A7 | LEO 153339 750 mg of placebo | éénmaal | Troebel drankje B1** | LEO 153339 X mg | éénmaal | Troebel drankje * Indien de hoeveelheid hoger of lager dan gepland zal zijn, dan vertellen we dat. ** Groep B1 wordt alleen gedaan als het nodig is. Alle deelnemers krijgen LEO 153339 en niemand krijgt placebo. De dosis die zal worden gebruikt wordt gebaseerd op de resultaten van de voorgaande groepen. Deel 2 Het onderzoeksmiddel wordt eenmaal, tweemaal (12 uur uit elkaar) of viermaal daags (6 uur uit elkaar) gegeven gedurende 7 dagen. Op de laatste doseringsdag (Dag 7) wordt maar 1 dosering gegeven. Groep | Behandeling* | Hoe vaak | Hoe C1 | LEO 153339 40 mg of placebo | Één, twee of vier keer per dag** | Capsule C2 | LEO 153339 100 mg of placebo | Één, twee of vier keer per dag** | Capsule C3 | LEO 153339 250 mg of placebo | Één, twee of vier keer per dag** | Capsule of troebel drankje C4 | LEO 153339 500 mg of placebo | Één, twee of vier keer per dag** | Capsule of troebel drankje C5 | LEO 153339 800 mg of placebo | Één, twee of vier keer per dag** | Capsule of troebel drankje C6 | LEO 153339 1000 mg of placebo | Één, twee of vier keer per dag** | Capsule of troebel drankje * Indien de hoeveelheid hoger of lager dan gepland zal zijn, dan vertellen we dat. ** Op de laatste doseringsdag (Dag 7) wordt maar 1 dosis gegeven.

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding (blauwe plekken) rondom de prikplaats. Bij
sommige personen kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten,
lage hartslag, of bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 140 milliliter (ml) bloed af in Deel 1 en
290 ml bloed in Deel 2. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.
Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen. Als
de onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen
waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende
testen. Als dit gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn dan
de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op armen, borst en benen
geplaatst. Voor het bewaken van de hartslag worden elektroden op de borst en de
buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
(huiduitslag en jeuk) veroorzaken.

Hersenactiviteit (EEG)
We meten de elektrische activiteit in uw hersenen door een EEG te maken.
Hiervoor plaatsen we 19 elektroden op verschillende plekken op het hoofd (we
gebruiken hiervoor een muts). De elektroden zijn verbonden met een apparaat die
elektrische activiteit kan bepalen. Tijdens het maken van de EEG moet de
vrijwilliger comfortabel rusten.

Maaltijden/Vasten
Als men langdurig moet vasten tijdens het onderzoek, kan dit leiden tot
klachten zoals duizeligheid, hoofdpijn, maagklachten of flauwvallen.

Maaltijden/Vasten (alleen Deel 2)
Het vetrijk ontbijt is een groot ontbijt, met 2 gebakken eieren, gebakken
aardappels, spek en meer. Men moet dit ontbijt helemaal op eten. Met name voor
kleine eters kan het moeite kosten om dit ontbijt volledig op te eten.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.