Het onderzoeken van immuun-epitheliale cellen in patienten met cystische fibrose.

Bij de ontwikkeling van betere behandelingen voor cystic fibrosis (CF) ligt op
dit moment vrijwel alleen de focus op de verstoorde functie van de
epitheelcellen die de darm- en luchtwegwand bekleden. De brede rol van de
immuuncellen van ons afweersysteem wordt in deze context vaak vergeten. Echter,
epitheel- en immuuncellen communiceren voortdurend met elkaar om elkaars
functie te reguleren. Er bestaan vele voorbeelden in de medische wetenschap,
zoals bijvoorbeeld bij astma en COPD, waarin een verstoorde epitheelfunctie het
immuunsysteem dusdanig in de war brengt dat dit een negatief effect op de
gezondheid van de patiënt heeft. Daarom is het in onze optiek van essentieel
belang om de epitheel-immuuncel interactie ook in CF in detail te bestuderen.

Het doel van het onderzoek is om beter inzicht te krijgen in de informatie
uitwisseling tussen epitheelcellen en de cellen van het immuunsysteem in
patiënten met CF om op deze manier nieuwe inzichten te krijgen die vervolgens
kunnen leiden tot nieuwe therapieën voor patiënten met CF.
Dit eindpunt zal worden samengesteld uit verschillende uitlezingen van
mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's), sputummonsters,
bronchoalveolaire lavage (BAL) en endobronchiale biopten.

Deze studie is een observationeel onderzoek voor patienten met CF. Tijdens de
reguliere poliklinische visites zal er naast de reguliere bloed en sputum
afname, ook eenmalig extra bloed, sputum en een nose brush worden afgenomen.
Daarnaast zal er aan de patiënten worden gevraagd of zij ook een bronchoscopie
willen ondergaan om lavagevloeistof (BAL) te verzamelen, alsmede endobronchiale
weefsel biopten. Het additionele bloed, sputum, BAL en de endobronchiale
biopten zullen worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie, imaging mass
spectrometry en single cel transcriptomics. Deze multi-dimensionele uitlezingen
van het materiaal in patiënten met CF zullen ervoor zorgen dat het mogelijk is
om een cellulaire atlas te maken van de epitheliale en immuuncel biologie in de
CF long. Patiënten zullen worden ingevoerd van 1 april 2021 tot 1 april 2025.

Perifeer bloed zal worden verkregen via een vena punctie. Dit kan pijnlijk zijn
en een hematoom veroorzaken. Hier zijn verder geen risico's aan verbonden.
Er zijn geen risico's verbonden aan het verzamelen van sputum.
Het afnemen van een nose brush kan kort wat onprettig aanvoelen. Dit duurt
enkele seconden. Er zijn geen risico's aan verbonden.
Bronchoalveolare lavage (BAL) en de endobronchiale biopten zullen verkregen
worden via een bronchoscopie. Dit zijn routine onderzoeken die veilig
uitgevoerd kunnen worden. Adverse events gerelateerd aan een bronchoscopy zijn
zeldzaam en lethaliteit is minder dan 0.01%. Vaak voorkomende bijwerkingen
zijn: longontsteking, bloedingen, hart afwijkingen en een klaplong.

Ondanks dat patiënten geen direct voordeel hebben van dit onderzoek is het van
groot belang om de rol van het immuunsysteem in de CF pathofyiologie beter te
begrijpen. Deze nieuwe inzichten kunnen in de toekomst leiden tot nieuwe
therapiën.