Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 2-way gekruist fase 1-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Danavorexton bij gezonde proefpersonen die opioïde-geïnduceerde ademhalingsdepressie ondergaan

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de proefpersoon in staat om de
vereisten van het protocol te begrijpen en na te leven.
2. De proefpersoon bekijkt en ondertekent en dateert een
(elektronisch)toestemmingsformulier, naast alle vereiste privacyautorisaties,
voordat een onderzoeksprocedure wordt gestart.
3. De proefpersoon is een man van 18 tot en met 55 jaar bij het
screeningsbezoek.
4. De proefpersoon is een huidige niet-roker die geen tabaks- of
nicotinebevattende producten heeft gebruikt (bijv. nicotinepleister) gedurende
ten minste 6 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. De proefpersoon heeft regelmatige slaap-waakgewoonten (bijv. brengt 6,5 tot
9 uur routinematig 's nachts in bed door) en gaat regelmatig tussen 21:00 en
1:00 uur naar bed, zoals bepaald door interviews met de onderzoeker.
6. Een mannelijke proefpersoon moet voldoen aan de volgende
anticonceptievereisten:
a) Voor een mannelijke proefpersoon die steriel is: er zijn geen beperkingen
vereist voor een mannelijke proefpersoon die een vasectomie heeft ondergaan, op
voorwaarde dat de proefpersoon ten minste 1 jaar vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel een postbilaterale vasectomieprocedure heeft ondergaan.
Als een vasectomieprocedure minder dan 1 jaar vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel werd uitgevoerd, moet de mannelijke proefpersoon
dezelfde beperkingen volgen als een man die geen vasectomie/sterilisatie heeft
ondergaan (hieronder). Er moet passende documentatie van chirurgische
procedures worden verstrekt.
b) Voor een mannelijke proefpersoon die niet gesteriliseerd is: indien seksueel
actief met een vrouwelijke partner van vruchtbare leeftijd, moet de
proefpersoon instemmen met het gebruik van een geschikte anticonceptiemethode,
waaronder een condoom met of zonder zaaddodende crème of gel. Deze
voorzorgsmaatregelen beginnen vanaf de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel tot 5 halfwaardetijden plus 90 dagen na de toediening
van het onderzoeksgeneesmiddel.
c) Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren
vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 5
halfwaardetijden plus 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) >=18 en <=32 kg/m2 bij het
screeningsbezoek.
8. De proefpersoon moet worden beoordeeld als in goede gezondheid op basis van
resultaten van laboratoriumtests voor veiligheid (biochemie, hematologie en
urineonderzoek) uitgevoerd bij het screeningsbezoek en op medische
voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en
12-kanaals-ecg uitgevoerd bij screening en baselinebeoordelingen.
9. De proefpersoon heeft geen voorgeschiedenis van hypertensie of gebruik van
antihypertensieve medicatie. Bloed Druk (BD) moet < 140 mmHg (systolisch) en <
90 mmHg (diastolisch) zijn; proefpersonen hebben een hartslag binnen het bereik
van 50 tot 90 slagen per minuut bij het screeningsbezoek. De BD wordt gemiddeld
over 3 metingen die 10 minuten na elkaar worden uitgevoerd.
10. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens het onderzoek geen uitgesloten
geneesmiddelen, vitaminen, supplementen of voedingsproducten te nemen die
worden vermeld in rubriek 7.3 van het protocol.

- De proefpersoon werd behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3
maanden vóór de screening, of de proefpersoon nam deel aan meer dan 4
onderzoeken met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 jaar vóór de screening.
- De proefpersoon kreeg immunotherapie in het afgelopen jaar.
- De proefpersoon heeft gezichtshaar dat de verzegeling van een gezichtsmasker
kan verstoren (volgens het oordeel van de onderzoeker of het centrumpersoneel),
en is niet bereid om het af te scheren vóór de check-in.
- De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor hepatitis
B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus (HCV), hiv-antilichaam/antigeen of
syfilis serumreactietest bij de screening. Opmerking: proefpersonen met
positieve hepatitis B-virus (HBV) of HCV-serologie kunnen worden ingeschreven
als kwantitatieve polymerasekettingreactie voor HBV of HCV viraal RNA negatief
is.
- De proefpersoon heeft een risico op zelfmoord volgens de goedkeuring van item
4 of 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij het
screeningsbezoek, of heeft een zelfmoordpoging gedaan in de afgelopen 6
maanden.
- De proefpersoon heeft een positieve alcohol- of drugstest bij de screening of
check-in, heeft een voorgeschiedenis van alcoholconsumptie van gemiddeld meer
dan 2 standaarddranken per dag binnen de 12 maanden vóór de screening, of heeft
een voorgeschiedenis van opioïdenmisbruik.
- De proefpersoon heeft cafeïneconsumptie van meer dan 400 mg/dag gedurende 2
weken vóór de screening (1 portie koffie is ongeveer equivalent aan 100 mg
cafeïne).
- De proefpersoon heeft een ecg bij de screening met een QT-interval met
Fridericia-correctiemethode >450 ms.