DS-1062a versus docetaxel bij eerder behandelde gevorderde of metastatische niet-kleincellige longkanker met of zonder genomische alteraties

1. Heeft de mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
door de ICF te ondertekenen en te dateren voorafgaand aan de start van
studiespecifieke kwalificatieprocedures
2. Volwassenen >=18 jaar
3. Heeft een levensverwachting >= 3 maanden op basis van de mening van de
onderzoeker en heeft pathologisch gedocumenteerd NSCLC (zie verdere details in
het protocol)
4.Patiënt heeft pathologisch gedocumenteerde NSCLC in stadium IIIB, IIIC of
stadium IV met of zonder AGA
(opmerking: NSCLC-patiënten met AGA zijn geschikt volgens protocolversie 4.0)
op het moment van randomisatie (op basis van de American Joint Committee on
Cancer, Eighth Edition) en voldoet aan de volgende criteria voor NSCLC:
a. Patiënten zonder AGA:
- Patiënten moeten gedocumenteerde negatieve testresultaten voor EGFR en
ALK-gerelateerde genomische alteraties hebben. Als voor EGFR en ALK geen
testresultaten beschikbaar zijn, moeten patiënten lokaal op deze genomische
alteraties worden getest.
- Patiënten hebben voor zover bekend geen genomische alteraties in ROS1, NTRK,
BRAF, MET exon 14 skipping of RET.
- Patiënten met bekende KRAS-mutaties (testen tijdens de screening is niet
verplicht) afwezigheid van genomische *driver*-alteraties geschikt en moeten
voldoen aan de voorwaarden m.b.t. voorafgaande behandeling voor patiënten
zonder actioneerbare genomische alteraties zoals hieronder beschreven. Deze
patiënten moeten worden gestratificeerd als NSCLC zonder AGA op het moment van
randomisatie
b. Patiënten met AGA:
- Patiënten moeten een of meer gedocumenteerde actioneerbare genomische
alteraties hebben: EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping of RET.
5. Patiënten met radiografische ziekteprogressie tijdens of na ontvangst van
het meest recente
behandelingsregime voor gevorderd of gemetastaseerd NSCLC
6. Patiënten moeten aan de volgende voorwaarden m.b.t. voorafgaande behandeling
voldoen:
Patiënten zonder AGA moeten voldoen aan EEN van de volgende vereisten voor
eerdere therapie voor gevorderd of gemetastaseerd NSCLC:
a. Kreeg platina-gebaseerde chemotherapie in combinatie met α-PD-1 / α-PD-L1
monoklonaal antilichaam als enige eerdere therapielijn
OF
b. Kreeg op platina gebaseerde chemotherapie en α-PD-1 / α-PD-L1 monoklonaal
antilichaam (in willekeurige volgorde) achtereenvolgens als de enige twee
prioriteiten van de therapie
Patiënten met AGA moeten aan de volgende voorwaarden voor gevorderde of
metastatische NSCLC voldoen:
a. Patiënten die zijn behandeld met 1 of 2 voorafgaande behandelingslijnen van
toepasselijke gerichte therapie die lokaal goedgekeurd is voor de genomische
alteratie van de patiënt op het moment van de screening; OF een of meer van de
middelen zoals vermeld in het studieprotocol
b. Patiënten die op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen als enige
voorafgaande behandelingslijn van cytotoxische therapie
c. Mogen maximaal één α-PD-1/α-PD-L1 monoklonaal antilichaam hebben gekregen,
alleen dan wel in combinatie met een cytotoxisch middel.
7. Moet vóór behandeling een verplichte tumorbiopsieprocedure ondergaan.
OF
Indien beschikbaar kan een tumorbiopt dat recent (binnen 3 maanden vóór
screening) na voltooiing van het meest recente behandelingsregime tegen kanker
is afgenomen en dat minimaal 10 coupes van 4 micrometer heeft of een
weefselblok gelijkwaardig aan 10 coupes van 4 micrometer het tijdens de
screening afgenomen verplichte biopt vóór behandeling vervangen.
Opmerking: Resultaten van de TROP2-tests van het vóór behandeling afgenomen
tumorbiopt zullen niet worden gebruikt om geschiktheid voor het onderzoek te
bepalen.
8. Inclusiecriteria verwijderd
9. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)
van 0 of 1 bij screening
10. Heeft binnen 7 dagen vóór randomisatie, voldoende beenmergfunctie zoals
beschreven in het studieprotocol
11. Heeft binnen 7 dagen randomisatie, voldoende leverfunctie zoals beschreven
in het studieprotocol
12. Heeft binnen 7 dagen vóór randomisatie , voldoende nierfunctie, inclusief
milde of matige nierfunctie, zoals beschreven in het studieprotocol
13. Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=50% door een ECHO- of
MUGA-scan binnen 28 dagen randomisatie
14. Heeft een adequate bloedstollingsfunctie gedefinieerd als internationale
genormaliseerde verhouding / protrombinetijd en hetzij partiële tromboplastine
of geactiveerde partiële tromboplastinetijd <=1,5 × ULN
15. Heeft een adequate uitwasperiode voor de behandeling vóór randomisatie,
zoals gedefinieerd in het studieprotocol
Zie protocol sectie 5.1 voor de volledige lijst met inclusiecriteria

1. Heeft een combinatie van kleincellige longkanker en NSCLC-histologie
2. Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve metastasen van het
centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of
vereist therapie met corticosteroïden of anticonvulsiva om de bijbehorende
symptomen te beheersen. Proefpersonen met klinisch inactieve hersenmetastasen
kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Zie aanvullende details in het
protocol
3. Heeft leptomeningeale carcinomatose of metastase
4. Eerder behandeld met:
a. Een middel, inclusief antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC), dat een
chemotherapeutisch middel bevat dat zich richt op topo-isomerase I.
b. TROP2-gerichte therapie
c. Docetaxel
5. Eerder was behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie en eerdere
immunotherapie voor stadium II NSCLC-ziekte (bijv. In de neo-adjuvante of
adjuvante setting) zonder vervolgens te voldoen aan de eerdere
therapievereisten voor stadium III of gemetastaseerde NSCLC-ziekte zoals
beschreven in inclusiecriterium 6
6. Heeft NSCLC-ziekte die alleen in aanmerking komt voor definitieve lokale
therapie
7. Heeft ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte zoals in
detail beschreven in het protocol
8. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD / pneumonitis waarvoor
steroïden nodig zijn, heeft actuele ILD / pneumonitis, of waar verdenking op
ILD / pneumonitis niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij Screening
9. Klinisch ernstige longcompromis als gevolg van bijkomende longziekten,
inclusief, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening, of elk
auto-immuun-, bindweefsel of ontstekingsaandoeningen met pulmonale
betrokkenheid, of eerdere pneumonectomie
10. Heeft aanzienlijke vochtretentie in de derde ruimte (bijvoorbeeld ascites
of pleurale effusie) en is niet vatbaar voor vereiste herhaalde drainage
11. Klinisch significante hoornvliesziekte
12. Ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of
antischimmelmiddelen nodig zijn; vermoedelijke infecties (bijv. prodromale
symptomen); of het onvermogen om infecties uit te sluiten
13. Heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gekend die
niet goed onder controle is
14. 14. Heeft een actieve of ongecontroleerde hepatitis B- en/of hepatitis
C-infectie, positief is voor het hepatitis B- of C-virus op basis van de
evaluatie van de resultaten van: testen op hepatitis B (hepatitis
B-oppervlakteantigeen [HBsAg], anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichaam
[anti-HBs], anti-hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc], of hepatitis B-virus
[HBV] DNA), en/of hepatitis C-infectie (volgens: hepatitis C-virus [HCV] RNA)
binnen 28 dagen na randomisatie. Zie sectie 5.2 van het protocol voor details.
15. Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC, met
uitzondering van a) adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, b) curatief
behandelde in-situ-ziekte of c) andere curatief behandelde solide tumoren,
zonder aanwijzingen voor ziekte gedurende >=3 jaar.
16. Bijkomende medische aandoening die volgens de onderzoeker het risico op
toxiciteit zou verhogen
17. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten
(anders dan alopecia) die nog niet zijn verbeterd tot NCI-CTCAE versie 5.0
Graad <=1 of baseline
18. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de
geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten (inclusief maar niet beperkt
tot polysorbaat 80) van DS-1062a of docetaxel
19. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale
antilichamen
20. Is zwanger, geeft borstvoeding of wil zwanger worden

Zie protocol sectie 5.2 voor de volledige lijst met exclusie-scriteria