Switchen van COVID-19 vaccins; een oplossing voor de problemen? Een multicenter, gerandomiseerde, enkel-blinde, gecontroleerde trial onder gezondheidswerkers gevaccineerd met Janssen: de SWITCH trial.

Vanaf januari 2021 zijn de eerste vaccins tegen COVID-19 in Nederland
beschikbaar gekomen. Helaas werd een snelle vaccinatiegraad bemoeilijkt door
logistieke redenen. De mogelijkheid om vaccinaties te combineren zou vaccinatie
campagnes in de toekomst flexibeler kunnen maken. Het zou het proces kunnen
versnellen en de impact van verstoringen in de levering kunnen verminderen.
Daarnaast hebben verschillende onderzoeken in muizen al aangetoond dat het
combineren van vaccins (heteroloog vaccinatie regime) een bredere immuunrespons
kan opwekken (op het gebied van neutraliserende antilichamen en T-cel
responsen). Deze resultaten onderschrijven de noodzaak om klinische trials te
verrichten in mensen, waarin men de veiligheid en immunogeniciteit van
heterologe vaccinatie regimes wil onderzoeken. Inmiddels zijn er al meerdere
studies opgezet om te kijken naar de veiligheid en immunogeniciteit van een
heteroloog vaccinatie regime. Deze studies zijn gaande in Groot-Brittanië en
Spanje waar ze Pfizer en AstraZeneca en vice versa combineren (Com-COV &
CombiVacS). Door een bijkomstig zeldzame bijwerking van AstraZeneca wordt in
Nederland geen AstraZeneca meer toegediend onder mensen die jonger zijn dan 60
jaar. Om deze redenen tezamen hebben wij besloten onze studie te richten op
adeno priming met Janssen, wat niet wordt bestudeerd in andere lopende
onderzoeken.
Gezien de hoge vaccinatiesnelheid op dit moment in Nederland is er voor gekozen
om deelnemers (medewerkers in de gezondheidszorg) te includeren die al 1x
gevaccineerd zijn met Janssen.

December 2021
Alle zorgmedewerkers krijgen nu de mogelijkheid voor een boost met Pfizer 30
microgram.
Deze boost is al onderzocht in de SWITCH en op basis daarvan heeft de
gezondheidsraad onder andere dit besluit genomen.
Het belangrijkste doel van dit amendement is het boosten van de Janssen Solo
groep.

Februari 2022
Vanuit overheidswege is halverwege december besloten iedereen die 3 maanden of
langer geleden zijn/haar laatste COVID-19 vaccinatie heeft gehad te adviseren
een boost te halen. Dit is van toepassing op al onze groepen; Janssen/Janssen,
Janssen/Moderna en Janssen/Pfizer (geboost eind juli/maand augustus). En later
mogelijk ook voor Janssen/- die afgelopen december (2021) hun boost hebben
gehad.

Tevens willen we bij een klein deel extra bloed afnemen (maandelijks) om de
kinetiek (waning) van de afname van de immuunrespons in kaart te brengen. Dit
betreft uit iedere groep (J/J, J/P, J/M) 15 personen.

Tot slot willen we bij de 21 non-responders (die gedefinieerd zijn als
onvoldoende IgG antistoffen (+/- 4 maanden) na hun prime met Janssen)
vergelijken met de 21 hoogste responders uit de J/- groep. Hiervoor zal gekeken
worden naar de immuunrespons van deze proefpersonen op eerdere vaccinaties
(rijksvaccinatieprogramma, hepatitis B, influenza).

Primaire doelen
Het meten van de SARS-CoV-2-specifieke immuunrespons tegen SARS-CoV-2 na
inenting met een single-dose Janssen in vergelijking met een homoloog
vaccinatie regime met Janssen/Janssen en de vergelijking van een homoloog
vaccinatie regime (Janssen/Janssen) met een heteroloog vaccinatie regime
(Janssen/Pfizer + Janssen/Moderna).

Secundaire doelstellingen
1. Om bijwerkingen na SARS-CoV-2-vaccinatie te beoordelen.
2. Evaluatie van de ontwikkeling van antilichaam- en cellulaire respons na de
heterologe versus homologe vaccinatie
3. Om de duurzaamheid van de antilichaamrespons te beoordelen
4. Analyse van de SARS-CoV-2-specifieke T- en B-celrespons na vaccinatie

December 2021

Primaire doelen
Het meten van de SARS-CoV-2-specifieke immuunrespons tegen SARS-CoV-2 na
inenting met Pfizer 30 microgram na 6 maanden versus 3 maanden.

Secundaire doelstellingen
1. Om bijwerkingen na SARS-CoV-2-vaccinatie te beoordelen.
2. Evaluatie van de ontwikkeling van antilichaam- en cellulaire respons na de
heterologe versus homologe vaccinatie
3. Om de duurzaamheid van de antilichaamrespons te beoordelen
4. Analyse van de SARS-CoV-2-specifieke T- en B-celrespons na vaccinatie

Februari 2022
Extra boost
Het meten van de SARS-CoV-2-specifieke immuunrespons tegen SARS-CoV-2 na
inenting met Pfizer 30microgram (als tweede boost) en deze immuunrespons tussen
de verschillende groepen vergelijken (J/J, J/P en J/M).

Waning
Farmacokinetische vergelijking van de afname van de immuunrespons tussen de
verschillende groepen (J/J, J/P en J/M).

Non-responders
Het achterhalen van een indicator om non-responders te kunnen
voorspellen/identificeren.

Een multicenter, gerandomiseerde, enkel-blinde, gecontroleerde trial. Alleen
geregistreerde, beschikbare vaccins zullen worden toegediend (Pfizer, Moderna
en Janssen). Voor toediening van het eerste vaccin worden deelnemers
gerandomiseerd voor een single dose, homologe vaccinatiestrategie (twee
dezelfde vaccins) of een heterologe vaccinatiestrategie (twee verschillende
vaccins). Er zal bloed worden afgenomen op 4 verschillende tijdstippen: dag 0
(vóór de 2e vaccinatie), op de dag 28 (primaire eindpunt), dag 180 ((+/- 14
dagen) en dag 365 (+/- 14 dagen). De primaire uitkomstparameter is
vergelijkbaar met de andere studies (humorale respons op 28 dagen na 2e
vaccinatie). Er zullen vragenlijsten worden gebruikt om na 2e vaccinatie te
controleren op bijwerkingen en om de eventuele SARS-CoV-2 doorbraakinfecties en
de uitkomst ondanks vaccinatie te evalueren.

December 2021
Wij willen graag de Janssen sologroep nu boosten met Pfizer 30 microgram.

Het onderzoek wordt uitgevoerd bij de deelnemers van de Janssen solo groep. Dat
waren er ongeveer 108. Inmiddels zijn er 18 afgevallen aangezien deze mensen
onvoldoende beschermd waren tegen COVID op basis van hun antistoffen. Deze
mensen zijn reeds gevaccineerd.

Februari 2022
Extra boost: een tweede boost met Pfizer 30 microgram wordt aangeboden aan de
groepen J/J, J/M en J/P.

Waning: aan alle deelnemers uit de groepen J/J, J/M en J/P wordt gevraagd of
zij willen meedoen naar een onderzoek naar de afname van de immuunrespons over
tijd.

Non-responders: aan de non-responders en high responders van de J/- groep (ten
tijde van Study Visit 2 - +/- 4 maanden na prime met Janssen) wordt gevraagd of
ze willen meedoen naar een onderzoek om te achterhalen waarom iemand een
verminderde immuunrespons maakt op eenmalige vaccinatie met Janssen.

Alle volwassenen in Nederland worden gevaccineerd op vrijwillige basis, de interventie is gericht op het vergelijken van homologe versus heterologe vaccinatiestrategie. Belangrijkste eindpunten: De immuunrespons tegen SARS CoV-2 na vaccinatie op verschillende tijdstippen, waarbij de antistof respons 28 dagen na de tweede vaccinatie het primaire eindpunt is.

RISICO - VOORDEEL ANALYSE

1. De groep personen die voor dit onderzoek worden benaderd, zijn alle
zorgverleners. Dit betekent dat ze behoren tot een groep medewerkers die
tijdens hun werk een hogere blootstelling aan COVID-19 heeft. Aan de andere
kant is deze groep vanwege een tekort aan vaccins nog niet toegewezen aan
vaccinatie. Door hen aan te bieden deel te nemen aan deze studie, kunnen deze
medewerkers (en hun gezin) versneld beschermd worden tegen COVID-infecties.
2. Volledige vaccinatie met twee boosters kan op dit moment alleen worden
gegarandeerd als combinaties van vaccins worden toegepast. Vaccinatie met
slechts één booster wordt door virologen niet aanbevolen. Hoewel Janssen op dit
moment is geregistreerd voor eenmalige vaccinatie, zijn er aanwijzingen dat dit
op termijn onvoldoende is.
3. Als de combinatie van twee verschillende vaccins niet leidt tot voldoende
bescherming zoals te zien is in de titer van neutraliserende antilichamen, zal
dit binnen 2 maanden na de eerste injectie worden vastgesteld. Dit kan zowel
voor een individu als voor een groep het geval zijn. Als dit zich voordoet,
worden passende maatregelen genomen om de veiligheid van de medewerker(s) te
verzekeren.
4. Aangezien er twee verschillende vaccins worden toegediend, kan het zijn dat
door vaccinaties met iets verschillende vaccins de immuunrespons zelfs kan
worden verbeterd.
5. Met de aankomende "Variants of Concern" (bijv. De Britse variant) is
gesuggereerd dat de huidige vaccins een beetje kunnen worden gewijzigd om de
vaccinatie tegen deze varianten te verbeteren. In dat geval kan het zelfs nodig
zijn om vaccins te combineren om alle verschillende VoC te dekken.
6. Het is moeilijk te voorspellen of het optreden van bijwerkingen zal toenemen
of afnemen. In de comirnaty-trial is te zien dat de systemische bijwerkingen
toenemen na de 2e dosis. De meeste van deze bijwerkingen kunnen worden gezien
als een immuunrespons. Aangezien de 2e dosis in deze studie verschilt van de
1e, kan de immuunrespons in de eerste 2 dagen minder prominent zijn.
7. Het optreden van anafylaxie kan toenemen naarmate de proefpersonen aan twee
verschillende regimes wordt blootgesteld. De incidentie van anafylaxie lijkt zo
laag te zijn dat dit mogelijk niet van klinische betekenis is. Om het optreden
van anafylaxie te verminderen, wordt de proefpersoon na de eerste en de tweede
dosis gedurende ten minste 15 minuten gecontroleerd.
8. Het is belangrijk om te vermelden dat de vaccins voor dit onderzoek NIET
worden opgehaald uit een voorraad gereserveerd voor patiënten of andere
personen. De afgelopen dagen hebben we aangetoond dat we meer vaccinaties
krijgen van 1 flacon dan aangegeven door de fabrikant. De extra flacons die met
deze methode worden gewonnen, zullen voor dit onderzoek worden gebruikt. Dit
statement wordt versterkt door de medewerking van ziekenhuisapothekers uit de
ROAZ-regio die deze studie steunen.
9. Zoals vermeld in de inleiding van de studie, wordt door tekorten, logistieke
problemen en reserveringen van vaccins voor de 2e booster, de snelheid van
vaccinatie over de hele wereld belemmerd. Als deze non-inferioriteitsstudie
concludeert dat het versterken van het immuunsysteem tegen COVID-19 mogelijk is
met verschillende vaccins, dan heeft dat een enorme maatschappelijke impact op
de wereld.

Conclusie
Op basis van de bovenstaande overwegingen en een afweging van zowel de risico's
als de voordelen van deze studie, concluderen we dat er een positieve
risico-batenanalyse is om door te gaan met deze studie.