FARMACOKINETIEK VAN APREPITANT, DEXAMETHASON EN DE INTERACTIE TUSSEN DEZE GENEESMIDDELEN

Profylaxe van door chemotherapie geïnduceerde misselijkheid en braken is nog
steeds een groot probleem bij patiënten die sterk emetogene therapie krijgen,
wat belangrijke gevolgen heeft voor de kwaliteit van leven tijdens toediening
van chemotherapie. Ondanks gestandaardiseerde profylaxe bereiken patiënten die
een sterk emetogene therapie krijgen, een variabele complete respons (geen
braken en geen noodbehandeling) van 70-90%. Een van de mogelijke verklaringen
zou kunnen zijn dat de interactie tussen oraal dexamethason en aprepitant
verschilt van de interactie tussen iv dexamethason en aprepitant. Aprepitant en
dexamethason vertonen een wederzijdse geneesmiddelinteractie, die bij
volwassenen is onderzocht. Als vuistregel wordt een dosisverlaging van 50% van
dexamethason toegepast bij behandeling in combinatie met aprepitant. Het
verschil in interactie tussen deze toedieningsvormen is echter nog niet
onderzocht. Vanuit farmacologisch perspectief kan worden verwacht dat de
interactie sterker is bij oraal toegediend dexamethason, aangezien aprepitant
ook CYP3A4-enzymen in het maagdarmkanaal kan remmen, wat de absorptie van
dexamethason kan veranderen. Met de resultaten van dit voorgestelde onderzoek
zullen de verschillen in de interactie tussen oraal dexamethason en aprepitant
en de interactie tussen iv dexamethason en aprepitant worden bestudeerd.

Hoofddoel:
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de verschillen in de
interactie tussen oraal dexamethason en aprepitant en de interactie tussen iv
dexamethason en aprepitant.

Secundair doel:
Het secundaire doel van deze studie is om de farmacokinetiek van aprepitant en
dexamethason te beschrijven, samen met de resultaten van een lopend onderzoek
bij pediatrische patiënten (in het Princess Maxima Centrum voor pediatrische
oncologie), om de leeftijdsafhankelijke verschillen in farmacokinetiek van
dexamethason en aprepitant te beschrijven.

Prospectief observationeel onderzoek

De patiënt heeft geen direct voordeel bij deelname aan dit onderzoek. De
gegevens die hiermee worden verkregen
studie zal worden gebruikt om de farmacokinetiek van aprepitant en dexamethason
in de populatie en hun interactie bij patiënten met kanker te beoordelen.
Inzicht in de farmacokinetiek van deze anti-emetische geneesmiddelen kan
resulteren in verbeterde doseringsrichtlijnen en / of geïndividualiseerde
doseringsregimes op basis van therapeutische medicatie-monitoring, wat
uiteindelijk resulteert in een betere anti-emetische controle. Het enige gevolg
van deelname aan het onderzoek is dat er extra bloedmonsters worden afgenomen.
De hier toegepaste bemonsteringsstrategie is minimaal invasief. Het bloedvolume
dat voor het onderzoek wordt afgenomen, overschrijdt het aanbevolen maximum
niet; zie 6.3.3 Bloedafname voor farmacokinetiek. Alleen tijdens reguliere
ziekenhuisbezoeken zal een monsterneming aan de hand van een flexibel
tijdschema worden aangevraagd.