Een open-label, fase 2 basket-onderzoek in meerdere centra naar MK-7684A, een co-formulering van vibostolimab (MK-7684) met pembrolizumab (MK-3475), in combinatie met of zonder andere kankerbehandelingen bij deelnemers met geselecteerde solide tumoren

Een proefpersoon kan worden geïncludeerd in het onderzoek indien de
proefpersoon voldoet aan de volgende inclusiecriteria:
1. Heeft histologisch of cytologisch bevestigde, gevorderde (lokaal
recidiverende niet-reseceerbare of gemetastaseerde) solide tumor, als volgt:
- Plaveiselcelcarcinoom, adenoplaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de
baarmoederhals
- Endometriumkanker
- Hoofd-halskanker (HNSCC)
- Niet-reseceerbaar galadenocarcinoom (galblaas- of galkanaal- [intrahepatisch
of extrahepatisch] cholangiocarcinoom)
- Adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of
gevorderd/gemetastaseerd Siewert-type 1 adenocarcinoom van de GEJ
- Triple negatieve borstkanker (TNBC)
- Leverkanker (HCC)
- Urotheelcarcinoom van het nierbekken, de urineleider, de blaas of de urinebuis
- Carcinoom van de eierstok, buiklvlies (primair) of eileider
- Maagkanker
2. Heeft meetbare ziekte volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door BICR (alleen
cohort A1) of door de onderzoeker/radioloog van het lokale centrum (alle andere
cohorten)
3. Kan een nieuw verkregen kern- of excisiebiopt van een tumorlaesie (of een
gearchiveerd FFPE-tumorweefselblokje) verstrekken
4. Is een man of vrouw van minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening
van het formulier voor geïnformeerde toestemming
5. Heeft een ECOG statusscore van 0 of 1 (of 2 voor cohort H), zoals beoordeeld
binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
6. Heeft een voorspelde levensverwachting van minstens 3 maanden
7. Mannelijke proefpersonen moeten zich houden aan de vereisten voor
anticonceptie
8. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn en geen
borstvoeding geven, en moeten zich houden aan de vereisten voor anticonceptie
9. De proefpersoon heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming verleend
voor het onderzoek
10. Heeft een voldoende gereguleerde bloeddruk met of zonder antihypertensiva.
NB: dit geldt alleen voor proefpersonen die lenvatinib zullen krijgen
11. Proefpersonen met een hiv-infectie moeten goed gecontroleerde hiv hebben
met ART
12. Proefpersonen die HBsAg-positief zijn, komen in aanmerking als ze gedurende
ten minste 4 weken antivirale HBV-behandeling hebben gekregen en voorafgaand
aan randomisatie/allocatie niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie komen in aanmerking
als de virale lading van HCV bij de screening niet detecteerbaar is
14. Heeft toereikende orgaanfunctie

Een proefpersoon moet worden uitgesloten van het onderzoek indien de
proefpersoon voldoet aan 1 of meer van de volgende exclusiecriteria:
1. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk
genezende behandeling is afgerond zonder aanwijzingen van maligniteit gedurende
3 jaar
2. HIV-geïnfecteerde proefpersonen met een voorgeschiedenis van Kaposisarcoom
en/of ziekte van Castleman
3. Heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-
of anti-TIGIT-middel
4. Heeft eerdere systemische antikankerbehandeling gekregen, waaronder
onderzoeksmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie/allocatie. NB:
dit geldt niet voor de inleidende chemotherapie in cohort I
5. Heeft eerdere radiotherapie gekregen of ervaart stralingsgerelateerde
toxiciteiten waarvoor corticosteroïden nodig waren, binnen 2 weken voorafgaand
aan randomisatie/allocatie
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie/allocatie een levend of
verzwakt vaccin gekregen
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of wordt behandeld met chronische
systemische steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen
7 dagen voorafgaand aan randomisatie/allocatie
8. Heeft bekende actieve metastases van het centraal zenuwstelsel en/of
carcinomateuze meningitis
9. Heeft bekende ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor de
onderzoeksbehandeling of een van hun hulpstoffen
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling vereist was
11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële
longziekte waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of heeft momenteel
pneumonie/interstitiële longziekte
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
13. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of
laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren
of de deelname van de proefpersoon zou kunnen belemmeren
14. Heeft huidige accumulatie van pleuravocht, ascites of pericardiaal vocht
waarvoor drainage of diuretica binnen 2 weken nodig is
15. Heeft gelijktijdige actieve hepatitis B- en hepatitis C-infectie
16. Is niet voldoende hersteld van een grote operatie
17. Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon aan de vereisten voldoet van
het onderzoek
18. Heeft een allogene orgaantransplantatie ondergaan
19. Heeft een onderzoeksmiddel gekregen of heeft een onderzoekshulpmiddel
gebruikt binnen 4 weken voor de eerste dosis onderzoeksbehandeling
Alle cohorten behalve B1:
20. Heeft bekende MSI-H- of MMR-deficiënte kanker
Alleen cohorten B1 en B2:
21. Heeft meer dan 1 eerdere systemisch chemotherapieregime gehad
Voor proefpersonen die lenvatinib zullen krijgen: Cohort B2 & G:
22. Heeft binnen 3 weken een grote operatie ondergaan
23. Heeft huidige, klinisch relevante fistel graad 3 of hoger
24. Heeft urine-eiwit >=1 g/24 uur
25. Heeft een LVEF onder het normale bereik
26. Heeft radiografisch bewijs van omhulling of invasie van een groot bloedvat,
of van intratumorale cavitatie
27. Heeft een verlenging van het QTc-interval tot >480 ms
28. Heeft binnen 12 maanden een klinisch significante cardiovasculaire
aandoening gehad
29. Heeft een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
30. Heeft GI malabsorptie
31. Heeft actieve bloedspuwing
32. Heeft slokdarm- of maagvaricesbloeding gehad in de afgelopen 6 maanden
(alleen cohort G)
Cohort D2:
33. Heeft eerder systemische therapie gehad voor gevorderde of
niet-reseceerbare galwegkanker
Cohort F:
34. Heeft een voorgeschiedenis van klasse II-IV congestief hartfalen of
myocardinfarct binnen 6 maanden voor allocatie
Cohort H:
35. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie die met curatieve
bedoeling wordt toegediend
36. Ondergaat hemodialyse
Cohort I:
37. Heeft mucineuze, kiemcel- of borderline-tumor van de eierstok
38. Heeft nog graad 3 of 4 toxiciteit, met uitzondering van alopecia, na
chemotherapie toegediend tijdens de inleidende periode
39. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de chemotherapie tijdens de inleidende
periode koloniestimulerende factoren gekregen
40. Wordt beschouwd als van slechte medische kwaliteit risico als gevolg van
een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-maligne systemische
ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie
41. Is <6 maanden voorafgaand aan screening geopereerd voor de behandeling van
borderline-tumoren, EOC in een vroeg stadium of eileiderkanker in een vroeg
stadium
42 Heeft ongecontroleerde hypertensie
43. Heeft huidige, klinisch relevante darmobstructie (incl. subocclusieve
ziekte), abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie, gerelateerd aan
onderliggende EOC
44. Heeft een voorgeschiedenis van bloeding, bloedspuwing of actieve
gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan allocatie
45. Is eerder behandeld voor elk stadium van OC
46. Is een proefpersoon voor wie intraperitoneale chemotherapie is gepland of
is toegediend als 1L-therapie
47. Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab,
carboplatine, paclitaxel of bevacizumab en/of een van hun hulpstoffen
48. Heeft een rust-ECG die wijst op ongecontroleerde, mogelijk reversibele
hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of de proefpersoon
heeft een aangeboren lang QT-syndroom
49. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 weken van allocatie of is niet
hersteld van een grote operatie
Cohort J:
50. Heeft plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerde maagkanker
51. Heeft reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1
52. Heeft eerdere therapie gehad voor lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of
uitgezaaide maagkanker
53. Heeft eerder een behandeling gekregen met een middel gericht op een
stimulerende of co-remmende T-celreceptor