Een open-label, multinationaal, multicenter onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van avalglucosidase alfa als intraveneuze infusie bij therapie-naive kinderen met infantiele ziekte van Pompe (IOPD)

De ziekte van Pompe is een zeldzame erfelijke ziekte die veroorzaakt wordt door
de deficientie van het enzym alfa-glucosidase. Normaal gezien zet dit enzym als
glycogen opgeslagen suiker om in glucose die door de lichaamscellen kan worden
gebruikt voor energie. Als het enzym ontbreekt, hoopt glycogen zich op in
bepaalde weefseld, vooral in de spieren waaronder het hart en het diafragma (de
belangrijkste ademhalingsspier onder de longen). De gestage ophoping van
glycogen veroorzaakt uiteenlopende symptomen zoals een vergroot hart,
ademhalingsmoeilijkheden en spierzwakte. De ziekte kan zich bij de geboorte
manifesteren (de infantiele vorm) maar ook later in het leven (de late vorm).
Avalglucosidase alfa is een aangepaste vorm van alglucosidase alfa (myozyme) en
bevat de actieve stof recombinant human alfa-glucosidase. Avalglucosidase alfa
is een enzymvervangingstherapie. Het is een vorm van het op natuurljke wijze
voorkomende enzym (GAA) waar patienten met de ziekte van Pompe een tekort aan
hebben.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513859-33-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van het onderzoek is om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek
en farmacodynamiek van avalglucosidase alfa in kinderen jonger dan of gelijk
aan 6 maanden met infantiele vorm van ziekte van Pompe

Een fase 3, open label studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek,
farmacodynamiek van avalglucosidase alfa in patienten jonger dan 6 maanden met
de infantiele vorm van de ziekte van Pompe te onderzoeken. Het onderzoek zal
ook maximaal 2 patienten includeren die tussen 7 en 12 maanden oud zijn. De
resultaten zullen gecombineerd met en apart van die van de deelnemers jonger
dan 6 maanden worden gevelaueerd.

Na een screeningsperiode van 4 weken zullen alle deelnemers elke 2 weken
behandeld worden met avalaglucosidase alfa 40 mg/kg voor 52 weken tijdens de
PAP periode. Na dit eerste jaar volgt een verlenging van 1 jaar waarbij de
behandeling hetzelfde zal blijven.
Aansluitend vindt er een lange termijn behandeling plaats van nog eens 2 jaar.

Tweewekelijkse intraveneuze injectie met avalglucosidase alfa in een dosering van 40 mg/kg. Dit kan verhoogd worden naar een dosering van wekelijks injectie van 40 mg/kg als dit vanwege veiligehied of werkzaamheid nodig geacht wordt.

Risico's
- Functionele testen: Vermoeidheid
- Bloedafnames: ongemak, zwelling, blauwe plekken, infectie, bloeding, pijn,
licht gevoel in het hoofd en/of roodheid op de plaats van de naaldenprik. Waar
mogelijk wordt er een centraal veneuze katheter geplaatst voor bloedafname om
pijnlijke naaldprikken te beperken.
- Elektrocardiogram (ECG): tijdelijk ongemak
- Medicatie toediening:
Patiënten die een infuus met avalglucosidase alfa kregen, meldden
infusiereacties zoals:
• Zeer vaak (bij meer dan 1 op 10 mensen):
hoofdpijn, uitslag over het hele lichaam, spierpijn, misselijkheid,
diarree
• Vaak (bij minder dan 1 op de 10 mensen):
roodheid; hoesten; duizeligheid; moeite met ademhalen; zure oprispingen; druk
op de borst; verlaagde bloeddruk; jeuk; zich moe voelen; gevoel van warmte;
gevoel van koude of koude rillingen; zwelling van het gezicht, de lippen en
tong, armen of benen; beklemd gevoel in de keel, reactie op de infusieplaats,
abnormale geluiden bij het ademhalen, abnormale hartslag, roodheid in het
gezicht.

Andere mogelijke bijwerkingen waargenomen bij zowel infantiel- en/of
laat-verworven patiënten die werden behandeld met avalglucosidase (bij meer dan
1 op de 10 mensen):
• neusverkoudheid, hoofdpijn, diarree, rugpijn, vallen, misselijkheid, pijn in
de ledematen, infectie van de bovenste luchtwegen, huiduitslag, gewrichtspijn,
griep, vermoeidheid, braken, spierpijn, spierspasmen, koorts, duizeligheid,
spier- en botpijn, jeuk, buikpijn, kneuzingen