Hoe leert ons brein over positieve en negatieve dingen?

Een fundamenteel onderdeel van onze dagelijkse beslissingen is het afwegen van
kosten (zoals energie, 'moeite", of tijd) tegenover baten (geld, voedsel,
plezierige dingen). Neurale mechanismen die kosten-baten beslissingen
ondersteunen zijn uitgebreid onderzocht, maar de rol van specifieke
neurotransmitter systemen is nog niet duidelijk. Eerder werk in dieren
suggereert dat dopamine een rol speelt in beloningsverwerking, terwijl
noradrenaline juist een belangrijke rol speelt bij het evalueren van kosten.
Echter, tot op heden zijn er nog geen studies in mensen die de rol van dopamine
en noraderenaline in kosten-baten evaluatie (leren en beslissen) hebben
onderzocht.

Het doel van deze studie is om de rol van dopamine en noradrenaline te
onderzoeken tijdens taken die verschillende aspecten van kosten-baten
afwegingen meten (beslissen en leren over kosten en baten). We verwachten dat
tijdelijke blokkade van dopamine (bij dopamine 2 receptor) zal leiden tot
verminderde gevoeligheid voor beloningen (een kleiner effect van beloningen op
gedrag in twee verschillende taken). We verwachten dat tijdelijke blokkade van
noradrenaline (bij B-adrenerge receptoren) zal leiden tot een hogere
gevoeligheid van kosten (een groter effect van kosten op gedrag in twee
verschillende taken).

Een gerandomiseerd dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek met drie groepen
(parallel groep design, between-subjects, n=50 per groep). Deelnemers krijgen
(oraal) placebo, propranolol (B-adrenerge antagonist, 40mg) of haloperidol (D2
antagonist, 2mg).

Deelnemers zullen de MUMC/ FHML Vijverdal labs eenmalig bezoeken. De sessie
duurt 4 uur. Alle deelnemers zullen medisch gescreend worden (vragenlijst en
standard lichamelijk onderzoek, waaronder bloeddruk) om mogelijk
contravindicaties voor propranolol en haloperidol uit te sluiten. Deelnemers
vullen vervolgens demografische en psychologise vragenlijsten in. Daarna ronden
ze twee computertaken af waarin deelnemers beslissen en leren over kosten en
baten. Speeksel monster worden zes keer tijdens de sessie afgenomen (op
standaard tijden). Alle deelnemers nemen aan het begin van de sessie
placebo/haloperidol/propranolol (dubbel-blind en gerandomiseerd).

Het deelname risico is minimaal omdat zowel haloperidol and propranolol
uitgebreid onderzocht zijn, de doseringen in deze studie over het algemeen zeer
well-tolerated zijn (maar ook hogere doseringen en langdurig gebruik). Indien
er ongewenste bijwerkingen zijn dan zijn deze mild en van kortdurende aard (zie
ook sectie 5.1 en 13 in het onderzoeksprotocol). Een medisch expert zal
aanwezig zijn voor, tijdens, en na de studie session. Alle test procedures zijn
niet-invasies, wat ook het ongemak verlaagt voor deelnemers. Voordelen
gerelateerd aan deelname worden niet verwachten, maar deelenemers krijgen wel
een vergoeding voor deelname.