De primaire doelstelling van het RAPID-onderzoek is vaststellen of etripamil-neusspray (NS) bij toediening door patiënten zelf beter werkt dan een placebo voor het beëindigen van episodes van PSVT in een thuisomgeving. De secundaire doelstelling van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is gedefinieerd als de tijd tot
geadjudiceerde beëindiging van een positief geadjudiceerde PSVT-episode en
conversie naar SR gedurende ten minste 30 seconden binnen 30 minuten na het
begin van de toediening van het onderzoeksmiddel.
Secundaire uitkomstmaten
Aanvullende werkzaamheidseindpunten omvatten:
• Tijd tot conversie op momenten voorafgaand aan en na 30 minuten;
• Tijd tot conversie bij patiënten met de mogelijkheid van herhaalde toediening;
• Het percentage patiënten dat aanvullende medische interventie op de afdeling
spoedeisende hulp vereist voor het beëindigen van een PSVT-episode;
• Verlichting van specifieke symptomen (d.w.z. hartkloppingen, snelle hartslag,
pijn op de borst, angst, kortademigheid, duizeligheid en flauwvallen) die
mogelijk verband houden met een PSVT-episode;
• TSQM-score;
• De herhaling van de belangrijkste werkzaamheidseindpunten in verschillende
beoogde subgroepen (bijv. co-medicatie).
Tijdens de etripamil-testdoseringsperiode worden vitale waarden, SBD, DBD,
HF-metingen, aritmie, geleidingsstoornissen op de ECG's en klinische AE's
geregistreerd. Deze gegevens worden gerapporteerd in de algehele
veiligheidspopulatie.
Tijdens de behandelingsperioden worden veiligheidsvariabelen geregistreerd,
zoals beschreven in sectie 6.5 en 6.7 van het protocol.
Achtergrond van het onderzoek
Etripamil, een calciumantagonist van het L-type en een kortwerkende
verapamil-analoog, wordt ontwikkeld door Milestone Pharmaceuticals Inc. (hierna
Milestone) voor de behandeling van paroxysmale supraventriculaire tachycardie
(PSVT), verwijzend naar zowel de aandoening als de bijbehorende tachyaritmie.
Een relatief veel voorkomende aandoening, PSVT, wordt gekenmerkt door episodes
van tachyaritmie, meestal met een hartslag (HR) van meer dan 100 slagen per
minuut en een QRS-duur van <120 msec. Etripamil is gericht op de 2 meest
voorkomende subtypen van PSVT, atrioventriculaire (AV) nodale reentrante
tachycardie (AVNRT) en AV reentrante tachycardie (AVRT), samen goed voor
ongeveer 90% van PSVT-gevallen. In beide omstandigheden kan een farmaceutisch
middel dat in staat is de AV-geleidingstijd tijdelijk te verlengen, resulteren
in aritmie-beëindiging en herstel van het normale sinusritme (SR). Historisch
gezien is intraveneuze (IV) verapamil gebruikt als een effectief middel voor de
behandeling van acute episoden van PSVT. Het is echter de afgelopen jaren
vervangen door IV-adenosine, dat even effectief is bij het beëindigen van acute
episoden van PSVT. Adenosine heeft het voordeel dat het een zeer korte
halfwaardetijd heeft, omdat het snel wordt gemetaboliseerd gedurende de tijd
die nodig is om een episode van PSVT te beëindigen. De korte halfwaardetijd van
adenosine maakt het echter niet effectief wanneer het wordt toegediend via
andere toedieningsmethoden dan IV. Aangezien beide medicijnen IV-toegang
vereisen, zijn ze niet geschikt voor zelftoediening van de patiënt in een
poliklinische setting.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van het RAPID-onderzoek is vaststellen of
etripamil-neusspray (NS) bij toediening door patiënten zelf beter werkt dan een
placebo voor het beëindigen van episodes van PSVT in een thuisomgeving.
De secundaire doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid
van etripamil bij toediening door patiënten zelf zonder medisch toezicht.
De verkennende doelstellingen van het onderzoek zijn:
• Het evalueren van de veiligheid en de hemodynamische en cardiale
geleidingseffecten van een testdosis etripamil-NS;
• Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van etripamil-NS bij
verschillende beoogde subgroepen (bijv. co-medicatie);
• Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van een behandelingsregime
met etripamil-neusspray waarbij een herhalingsdosis etripamil is toegestaan
voor het beëindigen van episodes van PSVT in een thuisomgeving.
Onderzoeksopzet
NODE-301 is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd
onderzoek voor het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van etripamil-NS
bij toediening door patiënten zelf tijdens een PSVT-episode in een
thuisomgeving. Elke episode wordt gedocumenteerd door een ambulant CMS dat door
de patiënt of de zorgverlener op de borst wordt geplaatst wanneer de symptomen
beginnen en dat ten minste 5 uur continu ECG registreert. Elk CMS heeft een
uniek nummer.
Het onderzoek bestaat uit 2 delen: deel 1 en deel 2.
• Deel 1 beschrijft het verloop van NODE-301 tot de datum van de adjudicatie
van de 150e positief geadjudiceerde PSVT-episode (15 januari 2020).
• Deel 2 beschrijft het verloop van NODE-301 na de voltooiing van deel 1.
NODE-301 - Deel 1
Deel 1 is uitgevoerd onder protocolversie 1 t/m 5 en is voltooid. Deel 1 heeft
dezelfde algemene onderzoeksopzet als deel 2 van het onderzoek; het
belangrijkste verschil is dat deel 2 een mogelijkheid voor herhaalde toediening
tijdens de gerandomiseerde behandelingsfasebehandelingsperiode en tijdens een
toegevoegde open-label behandelingsfasebehandelingsperiode bevat (de
testdosisprocedures in deel 2 zijn gewijzigd voor het beoordelen van een
herhalingsdosis etripamil-NS 70 mg).
NODE-301 - Deel 2 (het RAPID-onderzoek)
RAPID (NODE-301 deel 2) omvat:
• PatiëntenNieuwe patiënten die zijn ingesloten na de implementatie van
protocolversie 6.0 (en latere versies)
• Patiënten die zijn ingesloten vóór de implementatie van protocolversie 6.0 en
die het dubbelblinde onderzoeksmiddel niet hebben ontvangen of die het
onderzoek niet hebben beëindigd voorafgaand aan de adjudicatie van de 150e
positief geadjudiceerde PSVT-episode; en in deel 1.
• Patiënten die in het onderzoek zijn ingesloten na de voltooiing van deel 1.In
het RAPID-onderzoek wordt het behandeleffect van etripamil beoordeeld (een
doseringsschema van een enkelvoudige dosis of een tweede dosis als symptomen na
10 minuten aanhouden) bij een patiëntenpopulatie met een waargenomen
PSVT-episode in een thuisomgeving, gemeten door tijd tot conversie naar sinus
ritme voor tenminste 30 seconden.
Insluiting in RAPID blijft doorgaan tot de adjudicatie van de 180e positief
geadjudiceerde PSVT-episode bij patiënten in deel 2 die tijdens de
gerandomiseerde behandelingsperiode die nodig is voor de centrale analyse van
het onderzoek met dubbelblind onderzoeksmiddel worden behandeld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voorafgaand aan randomisatie in het RAPID-onderzoek ontvangen alle patiënten een testdosis van een etripamil-neusspraydoseringsregime (een eerste dosis etripamil-NS 70 mg gevolgd door een tweede dosis etripamil-NS 70 mg minimaal 10 minuten en maximaal 15 minuten na de eerste dosis) voor het evalueren van de verdraagbaarheid en het trainen van patiënten in de onderzoeksprocedures. Eerste PSVT episode tijdens de studie: Het zelf toedienen van het onderzoeksmiddel tijdens een PSVT-episode verloopt als volgt: een initiële dosis etripamil-NS 70 mg (of placebo) gevolgd door een tweede dosis 10 minuten later als de symptomen van PSVT aanhouden. Tweede PSVT episode tijdens de studie: Het zelf toedienen van het onderzoeksmiddel tijdens een PSVT-episode verloopt als volgt: een initiële dosis etripamil-NS 70 mg gevolgd door een tweede dosis 10 minuten later als de symptomen van PSVT aanhouden
Inschatting van belasting en risico
de belasting en risico van deelname aan het onderzoek bestaan voornamelijk uit
extra tijdsbesteding in vergelijking met
standaardbehandeling (naar de onderzoekslocatie gaan en enquêtes invullen) en
bijwerkingen.
mogelijke bijwerkingen van etripamil NS:
• Neusverstopping (verstopte neus)
• Neusongemak
• Ogen die water geven
• Rhinorroe (loopneus)
• Keelpijn
• Hoesten
• Niezen
• Bloeden uit de neus
• Verlaging van de hartslag en / of een daling van de bloeddruk (hypotensie),
met symptomen zoals duizeligheid en flauwvallen. In
ernstige gevallen kan een lage bloeddruk levensbedreigend zijn.
• Een aandoening die hartblok wordt genoemd, waarbij een natuurlijk voorkomend
elektrisch signaal dat de hartslag regelt,
gedeeltelijk of volledig wordt geblokkeerd om de hartkamers te bereiken (de 2
grote kamers in het hart die bloed verzamelen en
distribueren van het hart naar de rest van het lichaam) . In ernstige gevallen
kan een hartblok levensbedreigend zijn.
Patiënten hebben het voordeel van de mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel
zelf toe te dienen om een PSVT-episode te
stoppen en niet direct naar een ziekenhuis te hoeven wanneer zij een PSVT
episode krijgen.
Publiek
Dr. Frederik-Philips Boulevard Suite 420 1111
Montreal, Quebec CA H4M 2X6
CA
Wetenschappelijk
Dr. Frederik-Philips Boulevard Suite 420 1111
Montreal, Quebec CA H4M 2X6
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar en ouder;
2. Elektrografisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van PSVT (bijv.
elektrocardiogram [ECG] verkregen tijdens een PSVT-episode, Holter-bewaking,
loop recorder, enz.). Als de patiënt eerder een ablatie voor PSVT heeft
ondergaan, moet de patiënt beschikken over gedocumenteerd ECG-bewijs van PSVT
na de ablatie;
3. Voorgeschiedenis van aanhoudende episodes van PSVT (d.w.z. gewoonlijk
ongeveer 20 minuten of langer);
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke
partner die niet chirurgisch steriel is (d.w.z. vasectomie), moeten ermee
instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het
moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de
laatste toediening van het studiegeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen
worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en
bij de eindcontrole, een negatieve urinezwangerschapstest bij de
gerandomiseerde testdosis en moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie
gebruiken tussen de bezoeken in.
De volgende categorieën definiëren vrouwen die NIET beschouwd worden als
vrouwen die in staat zijn kinderen te krijgen:
• Premenopauzale vrouwen met 1 van de volgende:
a. Gedocumenteerde hysterectomie;
b. Gedocumenteerde bilaterale salpingectomie of tubaligatie; of
c. Gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie; of
• Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als geen menstruatie gehad gedurende
ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak;
5. Mannelijke patiënten, behalve patiënten die chirurgisch steriel zijn, moeten
een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende 3 dagen na elke
toediening van het onderzoeksmiddel; en
6. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Systolische bloeddruk (SBP) <90 mmHg na 5 minuten rust in zittende
positie bij het screeningsbezoek of vóór de testdosis. Bij patiënten die worden
behandeld met een chronisch profylactisch geneesmiddel voor PSVT (bijv.
bètablokkers, verapamil en diltiazem), mag het geneesmiddel gedurende ten
minste het equivalent van 5 halfwaardetijden worden gestaakt, mogen patiënten
eenmaal opnieuw worden gescreend, en mag het chronisch gebruik van het
geneesmiddel na de randomisatie niet worden hervat.
2. Voorgeschiedenis van ernstige symptomen van hypotensie, met name syncope,
tijdens episodes van PSVT;
3. Voorgeschiedenis van atriale aritmie zonder betrokkenheid van de
atrioventriculaire knoop (AV-knoop) als onderdeel van het tachycardiecircuit
(bijv. atriumfibrilleren, atriumflutter, intra-atriale tachycardie);
4. Voorgeschiedenis van allergische reactie op verapamil;
5. Huidige therapie met digoxine of een antiaritmicum van klasse I of III,
behalve als er het equivalent van minimaal 5 halfwaardetijden voorafgaand aan
het testdosisrandomisatiebezoek wordt gestopt met het gebruik van deze
geneesmiddelen;
6. Huidige langdurige therapie met orale amiodaron, of gebruik van orale
amiodaron binnen 30 dagen voorafgaand aan het testdosisrandomisatiebezoek;
7. Bewijs van ventriculaire pre-excitatie (bijv. deltagolven, kort PR-interval
< 100 ms, syndroom van Wolff-Parkinson-White) op het ECG dat wordt uitgevoerd
tijdens het keuringsbezoek of voorafgaand aan de testdosistoediening;
8. Bewijs van een tweede- of derdegraads AV-blok op het ECG dat wordt
uitgevoerd tijdens het keuringsbezoek of voorafgaand aan de testdosistoediening;
9. Voorgeschiedenis of tekenen van ernstige ventriculaire aritmie (bijv.
torsades de pointes, ventrikelfibrilleren of ventriculaire tachycardie);
10. Huidige congestief hartfalen, door de New York Heart Association
gedefinieerd als klasse II t/m IV;
11. Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom of beroerte binnen 6 maanden
na de keuring;
12. Bewijs van leverfunctiestoornis, gedefinieerd als alanine-aminotransferase
of aspartaataminotransferase > 3 × bovengrens van normaal (ULN) of totale
bilirubine > 2 × ULN tijdens het keuringsbezoek, tenzij deze te wijten is aan
het syndroom van Gilbert;
13. Aanwijzingen voor eindstadium nierziekte zoals bepaald door een geschatte
glomerulaire filtratiesnelheid beoordeeld bij het screeningsbezoek van
<15mL/min/1,73m2 of waarvoor hemodialyse is vereist;
a. < 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten < 60 jaar;
b. < 40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten >= 60 en < 70 jaar;
c. < 35 ml/min/1,73 m2 voor patiënten >= 70 jaar;
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
15. Bewijs of voorgeschiedenis van een significante lichamelijke of
psychiatrische aandoening, waaronder drugsmisbruik, die, naar de mening van de
onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen of hun deelname
aan het onderzoek kan beïnvloeden. Bovendien kan de onderzoeker een patiënt
uitsluiten als de onderzoeker, om welke reden dan ook, van mening is dat de
patiënt geen goede kandidaat voor het onderzoek is of niet in staat zal zijn de
onderzoeksprocedures te volgen;
16. Deelname aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of -hulpmiddel of
gebruik van een onderzoeksmiddel of -hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan
het keuringsbezoek; of
17. Eerder ingesloten in een klinisch onderzoek naar etripamil en
onderzoeksmiddel ontvangen tijdens een waargenomen PSVT-episode.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000308-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03464019 |
| CCMO | NL75081.100.20 |