Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelle groep, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van JNJ-63733657, een monoklonaal anti-tau-antilichaam, te beoordelen bij deelnemers in een vroege fase van de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (verder aangeduid als Alzheimer) is een fatale
neurologische ziekte die zich manifesteert door progressief cognitieve
achteruitgang, inclusief geheugenverlies gevolgd door verlies van onafhankelijk
functioneren en psychiatrische symptomen zoals apathie, depressie, angst,
opwinding en psychose.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501188-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken hoe veilig en werkzaam het nieuwe
middel JNJ-63733657 is voor de behandeling van deelnemers met de vroege fase
van de ziekte van Alzheimer gedefinieerd als prodromale en milde dementie door
de ziekte van Alzheimer.
Bijkomend zullen de effecten van JNJ-63733657 onderzocht worden op de
accumulatie van tau-eiwit, zoals gemeten door positron emission tomography
(PET).

Het opzet van deze studie is het evalueren van het effect van JNJ-63733657 tov
placebo op cognitieve achteruitgang door gebruik te maken van (iADRS).

JNJ-63733657 is een gehumanizeerd monoclonaal anti-tau antilichaam dat bindt op
gefosforyleerd tau (P-tau). De studie wenst te evalueren of JNJ-63733657 de
cognitive achteruigang bij de deelnemers met vroege Ziekte van Alzheimer met
evidentie van verhoogd tau-eiwit in de hersenen kan vertragen en om de
veiligheid en verdraagbaarheid na te gaan. De studie omvat: screening periode
(13 weken), dubbel*blinde behandelingsperiode (tot 232 weken), en een
opvolgperiode (13 weken). Veiligheids-en verdraagbaarheidsonderzoeken tijdens
de studie omvatten nevenwerkingen, vitale parameters, electrocardiogram (ECG),
vroegtijdige stopzetting van deelname, fysieke en neurologicsche onderzoeken,
laboratorium testen mbt veiligheid, zelfmoordrisico's (Columbia Suicide
Severity Rating Scale [CSSRS]) en hersenMRI. De maximale behandelingsduur is
tot 232 weken (4.5 jaar).

Voor alle ingeschreven deelnemers bestaat het onderzoek uit: •>een screeningsperiode van 90 dagen (13 weken) die kan worden verlengd tot 120 dagen met voorafgaande goedkeuring van de medische toezichthouder. Deze screeningsperiode kan mits toestemming van de medische toezichthouder verder verlengd worden tot 180 dagen; •>een variabele dubbelblinde behandelingsperiode van maximaal 4,5 jaar (zie hieronder); •>een follow-upperiode van ongeveer 90 dagen (13 weken). Dit is een poliklinisch onderzoek. De dubbelblinde behandelingsperiode heeft een variabele duur en loopt totdat alle deelnemers de kans hebben gehad om gedurende 128 weken de dubbelblinde behandeling te ontvangen. De maximale behandelingsduur voor een deelnemer is 232 weken (4,5 jaar). Tijdens het onderzoek worden de volgende belangrijke metingen/beoordelingen uitgevoerd: •>Cognitieve prestatie wordt beoordeeld aan de hand van de ADAS-Cog13 (Alzheimer>s Disease Assessment Scale Cognitive subscale 13-item version) en de RBANS> (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status). •>Globale klinische beoordeling van cognitie en functie en de klinische dementiestatus worden beoordeeld door respectievelijk het invullen van de CDR en het berekenen van de CDR-SB en CDR-GS. •>De functionele status wordt beoordeeld aan de hand van de ADCS-ADL MCI (Alzheimer>s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living for Mild Cognitive Impairment) en, in bepaalde centra, aan de hand van de Amsterdam Instrumental Activities of Daily Living Questionnaire. •>De frequentie en ernst van psychologische gedragsverstoringen worden beoordeeld aan de hand van de NPI (Neuropsychiatric Inventory). •>Tau-PET-beeldvorming wordt gebruikt voor de beoordeling van de verspreiding/ophoping van de taupathologie. •>Perifere en centrale farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit (bijv. antilichamen tegen geneesmiddelen, of ADA [Anti-Drug Antibodies]) en perifere en centrale farmacodynamiek (PD) (totaal, vrij en gebonden p217+tau) van JNJ-63733657 middels bloed- en CSF-afname. •>De veiligheids- en verdraagbaarheidsbeoordelingen omvatten bijwerkingen (AE's, Adverse Events), vitale functies, elektrocardiogram (ecg), vroegtijdige beëindigingen, lichamelijke en neurologische onderzoeken, laboratoriumevaluaties voor de veiligheid, zelfmoordrisico's (CSSRS [Columbia Suicide Severity Rating Scale]) en een MRI van de hersenen (bijv. hersenvolume). Bij het begin van de dubbelblinde behandelingsperiode wordt bij alle deelnemers een verplicht farmacogenomisch DNA-bloedmonster (Deoxyribonucleic Acid) afgenomen. Dit monster wordt gebruikt voor apolipoproteïne-E-genotypering. DNA-monsters kunnen ook verder worden geanalyseerd voor aanvullende genetische factoren die mogelijk een invloed hebben op PK, PD, immunogeniciteit, veiligheid en/of verdraagbaarheid van JNJ-63733657, of die mogelijk verband houden met ZvA-routes of andere neurodegeneratieve ziektes, als wordt verondersteld dat dit zou kunnen helpen bij de interpretatie van de klinische gegevens.]

Mogelijk zijn er ongemakken, bijwerkingen en risico's verbonden aan het gebruik
van JNJ-63733657 die wij nog niet kennen. Soms kan de opdrachtgever tijdens een
onderzoek nieuwe informatie te weten komen over het onderzoeksgeneesmiddel en
de risico's. De onderzoeker/het onderzoeksteam zal de patiënt daar dan tijdig
van op de hoogte brengen. Deze nieuwe informatie zou hem/haar mogelijk van
gedachten kunnen doen veranderen over zijn/haar deelname aan het onderzoek.