HERTHENA-Lung01:een gerandomiseerd open-label fase 2-onderzoek naar patritumab deruxtecan (U3-1402) bij proefpersonen met eerder behandelde, gemetastaseerde of lokaal uitgebreide, EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)

1. Ondertekening en datering van het toestemmingsformulier voor weefsel en het
toestemmingsformulier voor het hoofdonderzoek vóór de start van
onderzoeksspecifieke kwalificatieprocedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van >=18 jaar (volg de lokale wet- en
regelgeving als de wettelijke leeftijd voor toestemming voor onderzoeksdeelname
>18 jaar is).
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal uitgebreide of
gemetastaseerde NSCLC die niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie of
bestraling.
4. Documentatie van röntgenologische ziekteprogressie tijdens/na het volgen van
de recentste behandeling voor lokaal uitgebreide of gemetastaseerde
aandoening.Proefpersonen dienen beide onderstaande behandelingen te hebben
gekregen:
a. Voorafgaande behandeling met osimertinib. Proefpersonen die een EGFR-TKI
ontvangen op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming,
moeten de EGFR-TKI blijven gebruiken tot 5 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
b. Systemische behandeling met ten minste 1 op platina gebaseerde
chemotherapiekuur.
5 Documentatie van een EGFR-activerende mutatie die is gevonden in tumorweefsel
of bloedmonster: exon 19-deletie of L858R.
6 Ten minste 1 meetbare laesie die is bevestigd door BICR volgens RECIST v1.1
(zie protocol, paragraaf 10.4)
7 Toestemming verleend voor en bereid tot verstrekking van benodigd
tumorweefsel in voldoende grote hoeveelheid (zoals omschreven in het
laboratoriumhandboek) en met toereikend tumorweefselgehalte (zoals bevestigd
door kleuring met hematoxyline en eosine (H&E) in het centrale
laboratorium).Benodigd tumorweefsel kan worden verstrekt in de vorm van hetzij:
a. tumorbiopt vóór behandeling, afkomstig van ten minste 1 laesie die niet
eerder is bestraald en die geschikt is voor kernbiopsie;
OF
b. gearchiveerd tumorweefsel, afgenomen bij een biopsie die is verricht in de 3
maanden voorafgaand aan ondertekening van de weefseltoestemming en sinds
progressie tijdens of na behandeling met de recentste kankertherapie
EN toestemming voor verstrekking van benodigd tumorbiopt tijdens het onderzoek.
Nadat tijdens het onderzoek in elke arm circa 15 tumorbiopten zijn afgenomen,
zal de sponsor de onderzoeker informeren over een wijziging in de voorwaarde.
8 Functionele status 0 of 1 volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
bij screening (zie protocol, paragraaf 10.3.3).
9 Heeft in de 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 toereikende
beenmergreserve en orgaanfunctie blijkens gegevens van plaatselijk laboratorium
(zie overzicht in protocol, paragraaf 5.1).
10. Als de patiënt een vrouw is die kinderen kan krijgen, moet zij bij
screening een negatieve zwangerschapstest op serum hebben en moet zij bereid
zijn om gebruik te maken van zeer doeltreffende anticonceptie, zoals beschreven
in paragraaf 10.3.4 van het protocol, na inclusie, tijdens de
behandelingsperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het
onderzoeksmiddel. Een vrouw wordt geacht kinderen te kunnen krijgen na menarche
en totdat zij postmenopauzaal is (geen menstruatie heeft gehad gedurende
minimaal 12 maanden), tenzij zij permanent gesteriliseerd is (hysterectomie,
bilaterale salpingectomie of bilaterale oöforectomie heeft ondergaan), waarbij
de operatie ten minste 1 maand vóór de eerste dosis heeft plaatsgevonden of dit
via FSH-test op follikelstimulerend hormoon is bevestigd. Zie paragraaf 8.4.2
van het protocol.
Zwangerschapstest voor verdere details m.b.t. bevestiging van postmenopauzale
status.
11. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren of een eicelpunctie
ondergaan voor eigen gebruik vanaf het moment van screening en gedurende de
gehele onderzoeksbehandelingsperiode, en gedurende ten minste 7 maanden na de
laatste toediening van het onderzoeksmiddel.
12. Als de patiënt een man is, moet hij chirurgisch zijn gesteriliseerd of
bereid zijn om gebruik te maken van zeer doeltreffende anticonceptie (zie
paragraaf 10.3.4) na inclusie, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten
minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
13. Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma laten invriezen of doneren vanaf
screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4
maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel.
14. Is bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken,
geneesmiddeltoedieningsschema, laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures
en onderzoeksbeperkingen

1. Eerder of huidig histologisch of cytologisch bewijs van kleincellige OF
gecombineerde kleincellige/niet-kleincellige aandoening in het gearchiveerde
tumorweefsel of het tumorbiopt vóór behandeling.
2. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (waaronder pulmonale fibrose
of bestralingspneumonitis), heeft momenteel interstitiële longziekte (ILD) of
verdenking van deze aandoening op basis van beeldvorming tijdens screening.
3. Klinisch ernstige ademhalingsproblemen (op basis van beoordeling door
onderzoeker) ten gevolge van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet
beperkt tot:
a. een onderliggende longaandoening (bijv. longembolie binnen 3 maanden voor
inschrijving in het onderzoek, ernstige astma, ernstige chronische obstructieve
longziekte (COPD), beperkende longziekte, pleura-effusie);
b. een auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekte met pulmonale
betrokkenheid (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose);
OF eerdere volledige pneumonectomie
4. Krijgt vóór deelname chronisch systemische corticosteroïden in dosis > 10 mg
prednison of gelijkwaardige ontstekingsremmer of een andere vorm van
immunosuppressieve therapie Proefpersonen die bronchodilatatoren, inhalatie- of
topische steroïden of plaatselijke injecties met steroïden moeten gebruiken,
mogen aan het onderzoek deelnemen.
5. Bewijs van leptomeningeale ziekte.
6. Bewijs van klinisch actieve ruggenmergcompressie of hersenmetastases,
gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch of waarvoor behandeling met
corticosteroïden of anticonvulsiva nodig is om bijbehorende symptomen onder
controle te brengen. Proefpersonen met klinisch inactieve of behandelde
hersenmetastases die asymptomatisch zijn (d.w.z. zonder neurologische
verschijnselen of symptomen en geen behandeling nodig met corticosteroïden of
anticonvulsiva) kunnen aan het onderzoek deelnemen. Proefpersonen moeten ten
minste in de 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 in stabiele
neurologische toestand zijn.
7. Ontoereikende uitwasperiode vóór dag 1 van cyclus 1, gedefinieerd als:
a. bestralingsbehandeling van volledige hersenen < 14 dagen of stereotactische
hersenbestralingsbehandeling < 7 dagen:
b. cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddel of ander(e) geneesmiddel(en)
voor kanker van een vorige behandeling voor kanker of klinisch onderzoek
(anders dan EGFR TKI) < 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat
langer duurt;
c. immuuntherapie met checkpointremmers < 21 dagen:
d. immuuntherapie met checkpointremmers < 21 dagen;
e. bestralingsbehandeling van meer dan 30% van het beenmerg of met een breed
stralingsveld < 28 dagen of palliatieve bestralingsbehandeling < 14 dagen of
f. Chloroquine of hydroxychloroquine < 14 dagen
8. Eerdere behandeling met een antistof tegen humane epidermale
groeifactorreceptor 3 (HER3) of enkelvoudige topo-isomerase I-remmer.
9. Eerdere behandeling met een antilichaam tegen geneesmiddel (ADC) bestaand
uit willekeurig welke topo-isomerase I-remmer
10. Niet-verholpen toxiciteiten veroorzaakt door eerdere kankertherapie,
gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn verholpen
volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse
Events (NCI-CTCAE) v5.0, graad <= 1 of baseline. Proefpersonen met chronische
toxiciteiten graad 2 kunnen naar het oordeel van de onderzoeker in aanmerking
komen na overleg met de medische toezichthouder van de sponsor of
vertegenwoordiger hiervan.
11. Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteit in de 3 jaar voorafgaand
aan inschrijving, met uitzondering van:
a. adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker;
b. oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis, T1);
c. adequaat behandeld intra-epitheliaal carcinoom van de cervix uteri
d. niet-gemetastaseerde prostaatkanker met laag risico (Gleason-score < 7, met
lokale behandeling of lopende actieve controle
e. een andere curatief behandelde ziekte in situ.
12. Ongecontroleerde of significante hart- of vaataandoening vóór dag 1 van
cyclus 1, waaronder:
a. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) verlenging >
470 ms bij vrouwen en > 450 ms bij mannen;
b. ejectiefractie van linker ventrikel (LVEF) < 50% blijkens echocardiogram
(ECHO) of multigated acquisition (MUGA) scan;
c. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust > 180 mmHg of
diastolische bloeddruk > 110 mmHg
d. Myocardinfarct binnen 6 maanden
e. Congestief hartfalen klasse 2 tot 4 binnen 28 dagen volgens New York Heart
Association (NYHA) (zie protocol paragraaf 10.3.2)
f. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden
g. Hartritmestoornis die met antiaritmica moet worden behandeld
13. Actieve infectie met hepatitis B en/of hepatitis C, zoals met serologisch
bewijs van virale infectie in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
a. Proefpersonen met in het verleden doorgemaakte of verholpen infectie met
hepatitis B
(HBV) komen in aanmerking indien
i. negatief voor oppervlakte-antigeen van hepatitis B (HBsAg) en positief voor
antistoffen tegen core antigeen van hepatitis B (anti-HBc); OF
ii positief voor HBsAg en virale belasting HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) is
volgens documentatie <= 2000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en
tijdens de afgelopen 12 weken voorafgaand aan beoordeling van de virale
belasting met normale transaminasewaarden (bij afwezigheid van levermetastase);
OF
iii positief voor HBsAg en virale belasting HBV DNA is volgens documentatie <=
2000 IE/ml bij afwezigheid van antivirale therapie en tijdens de 12 weken
voorafgaand aan beoordeling van de virale belasting bij proefpersonen met
levermetastase en abnormale transaminasewaarden met resultaat AST/ALT < 3 × ULN.
b. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met hepatitis C komen
alleen in aanmerking voor deelname indien de virale belasting volgens lokale
normen voor detectie volgens documentatie beneden het detectieniveau is bij
afwezigheid van antivirale therapie in de voorgaande 12 weken (d.w.z. blijvende
virale respons volgens het lokale productetiket, maar niet minder dan 12 weken,
afhankelijk van wat langer duurt
14. Patiënt met een infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
15. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde ziekten, waaronder actieve
hemorragische diathese, actieve infectie, psychiatrische aandoening/sociale
situaties, geografische factoren, middelenmisbruik of andere factoren waardoor
het naar het oordeel van de onderzoeker onwenselijk is dat de patiënt aan het
onderzoek deelneemt of waardoor inachtneming van het protocol in het gedrang
zou komen. Screening op chronische aandoeningen is niet nodig
16. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof of één of meer
van de hulpstoffen in patritumab deruxtecan.
17. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is om zwanger te
worden tijdens het onderzoek.
18. Voorafgaande of aanhoudende klinisch relevante ziekte, medische aandoening,
chirurgische voorgeschiedenis, bevinding bij lichamelijk onderzoek of
afwijkende laboratoriumwaarde die naar de mening van de onderzoeker, een
negatieve invloed kan hebben op de veiligheid van de patiënt; de absorptie,
distributie, het metabolisme of de excretie van het onderzoeksmiddel zou kunnen
veranderen; of die de beoordeling van de onderzoeksresultaten zou kunnen
verstoren.
19. Heeft klinisch significante hoornvliesaandoening.