De perioperatieve renale en metabole uitkomsten na behandeling met natrium-glucose cotransporter-2 remmers in cardiale chirurgie - een open-label fase IV gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Acute nierinsufficiëntie is een van de meest voorkomende complicaties na
cardio-chirurgie. The nieuwe antidiabetes therapy, sodium-glucose
cotransporter-2 (SGLT2) remmers hebben nierbeschermende eigenschappen en hebben
aangetoond acute nierinsufficiëntie te kunnen verminderen in grote
cardiovasculaire uitkomst studies in patiënten met diabetes mellitus type 2.
Deze studie heeft als doel om aan te onderzoeken of SGLT2 remmers ook kunnen
beschermen tegen acute nier schade na cardiochirurgie.

Te onderzoeken of preoperative gestart (7 dagen) en perioperatief gecontinueerd
(tot dag 2 na de operatie) empagliflozine 10 mg (dagelijks) de acute
nierschade-indicator "neutrophil gelatinase-associated lipocalin" (NGAL) op dag
2 na de operatie kan verminderen in patiënten die cardiochirurgie met een
hartlong-machine ondergaan.

Single-center, open-label, parallel-groep, gestratificeerde (op basis van
diabetes mellitus type 2, 50%-50%), gebalanceerde (1:1), gerandomiseerde,
gecontroleerde (standaard zorg/geen interventie) fase IV klinische studie.

Patiënten in de interventie groep krijgen dagelijks 1 tablet 10 mg empagliflozine vanaf 7 dagen voor de operatie, zij nemen tevens een tablet op de dag van de operatie en de eerste twee dagen na de operatie. Patiënten in de controle groep wordt krijgen standaard perioperatieve zorg.

Belasting onderzoek algemeen:
Voor het onderzoek word extra bloed afgenomen voor het bepalen van het effect
van de interventie. Alle bloedafnames vallen echter samen met momenten van
bloedafname die onderdeel zijn van de standaard perioperatieve zorg. Er vinden
zodoende geen extra puncties plaats in kader van het onderzoek. Wel wordt er
dus extra bloed afgenomen. Totaal extra bloed dat wordt afgenomen voor studie
doeleinden: 28 ml.

Belasting interventie gebonden:
Patiënten in de controle groep krijgen standaard perioperatieve zorg.
Patiënten in de interventie groep krijgen dagelijks 1 tablet 10 mg
empagliflozine vanaf 7 dagen voor de operatie, zij nemen tevens een tablet op
de dag van de operatie en de eerste twee dagen na de operatie. Proefpersonen in
de interventiegroep hebben een risico op bijwerkingen van het middel
empagliflozine, echter deze zijn zeldzaam. Potentiële proefpersonen worden
geïnformeerd over de volgende bijwerkingen. Urine weg infecties, euglycemische
ketoacidose: een verlaging van de pH in het bloed door de aanmaak van ketonen,
hypoglycemie in geval van combinatie met andere glucose verlagende middelen.
Wat betreft de bijwerkigen voor de interventiegroep:
- urine weg infecties: deze komen doorgaans voor bij langdurige toediening van
SGLT2 remmers, in dit onderzoek worden deze middelen slechts maximaal 10 dagen
toegediend. Bovendien zijn deze infectie eenvoudig te behandelen.
- hypoglycemie: patiënten zonder diabetes blijken uit eerder onderzoek geen
risico hierop te hebben. Patiënten met diabetes mellitus type 2 krijgen een
geïndividualiseerde aanpassing van hun medicatie. Het bloedsuiker wordt in alle
deelnemende patiënten gemonitord, conform standaard perioperatieve
cardiochirurgische zorg.
- euglycemische ketoacidose: een verlaging van de pH in het bloed door de
aanmaak van ketonen. Deze bijwerking is beschreven in patiënten met diabetes
mellitus en een (relatief) insuline tekort. De patiënten zonder diabetes
blijken uit eerder onderzoek geen risico hierop te hebben. Wij monitoren
gedurende het hele onderzoek alle patiënten op zowel glucose als ketonen en het
voorkomen van metabole acidose. Mocht deze bijwerking optreden zullen we deze
patiënten behandelen met een glucose-insuline infusie, die de aanmaak ketonen
remt.

Er zijn goede aanwijzingen dat SLGT2 remmers een nier beschermende werking
hebben. Acute nierinsuffiëntie is een veelvoorkomende complicatie van
cardio-chirurgie. Onze hypothese is daarom dat de proefpersonen in de
interventiegroep beschermd worden tegen deze nierschade. Bovendien zullen de
resultaten van dit onderzoek op termijn kunnen lijden tot verbetering van de
zorg en bescherming van meer patiënten die cardio-chirurgie ondergaan. Het
bijwerkingen profiel van empagliflozine is gunstig en proefpersonen worden goed
gemonitord in dit onderzoek. Daarom schatten wij in dat de risico's en
belasting van deelname in een gunstige verhouding staan tot de beoogde
resultaten.